小兒腹瀉病

(一)發(fā)病原因
有多種病因、多種因素所致，分內(nèi)在因素、感染性及非感染性三類(lèi)。
1.內(nèi)在因素
(1)消化系統(tǒng)發(fā)育不成熟：嬰幼兒時(shí)期，胃酸及消化酶分泌不足，消化酶的活性較低，神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)胃腸道調(diào)節(jié)功能較差，不易適應(yīng)食物的質(zhì)和量，且生長(zhǎng)發(fā)育快，營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的需要相對(duì)較多，胃腸道負(fù)擔(dān)較大，消化功能經(jīng)常處于緊張狀態(tài)，易發(fā)生消化功能紊亂。
(2)機(jī)體防御功能較差：嬰幼兒時(shí)期免疫功能相對(duì)不夠成熟，血液中的免疫球蛋白和胃腸道SIgA均較低，胃腸屏障功能較弱，胃酸分泌量少，胃腸排空較快，對(duì)感染因素防御功能差。另外，新生兒出生后尚未建立完善的腸道正常菌群，對(duì)侵入腸道的病原微生物拮抗能力弱，人工喂養(yǎng)者食物中缺乏母乳含有的大量免疫物質(zhì)，且食物和食具污染機(jī)會(huì)較多，腸道感染的發(fā)生率明顯高于母乳喂養(yǎng)兒。
(3)體液分布特點(diǎn)：嬰兒細(xì)胞間質(zhì)液較多，且水代謝旺盛，腎功能調(diào)節(jié)差，易發(fā)生體液紊亂。
2.感染因素
(1)腸道感染：主要由細(xì)菌和病毒引起,有：
①細(xì)菌：除法定傳染病外，有：
A.大腸埃希桿菌(Escherichia Coli，E.Coli)：按其致病機(jī)制分類(lèi)為致病性大腸桿菌(Enteropathogenic E. Coli，EPEC)、產(chǎn)毒素性大腸埃希桿菌(Enterotoxinogenic E.Coli，ETEC)、侵襲性大腸埃希桿菌(Enteroinvasive E.Coli，EIEC)、出血性大腸埃希桿菌(Enterohenor-rhagic E.Coli，EHEC)、黏附性大腸埃希桿菌(Enteroadhesive E.Coli，EAEC)。
B.空腸彎曲菌(Campylobacter jejuni)。
C.耶爾森菌(Yersinia enterocolitica)。
D.其他：鼠傷寒沙門(mén)菌(Salmonella typhimurium)、變形桿菌(Proteus)、綠膿桿菌(Pseudomonas aeruginosa)、克雷伯菌(Klebsiella)、金黃色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)、難辨梭狀芽孢桿菌(Clostridium difficile)等。
②病毒：
A.輪狀病毒(Human Rotavirus)，是引起嬰幼兒腹瀉的主要病原。
B.諾沃克病毒(Norwalk virus)。
C.腸道腺病毒(Adenovirus)。
D.其他：星狀病毒(Astrovirus)、杯狀病毒(Calicivirus)、冠狀病毒(Corona virus)等。
③真菌和原蟲(chóng)：真菌感染主要為白色念珠菌(Candida albicans)，一些原蟲(chóng)的感染如藍(lán)氏賈第鞭毛蟲(chóng)(Giardia lamblia)、結(jié)腸小袋蟲(chóng)(Balantidiumcoli)、隱孢子蟲(chóng)(cryptosporidium)、阿米巴原蟲(chóng)(Entamocba hiltolytica)等。
(2)腸道外感染：小兒患上呼吸道感染、肺炎、腎盂腎炎、中耳炎、皮膚感染及其他急性感染性疾病時(shí)可伴有腹瀉，這是由于發(fā)熱及病原體毒素的影響，使消化功能紊亂，酶分泌減少，腸蠕動(dòng)增加所致。
3.非感染因素 主要為飲食因素、氣候因素和過(guò)敏因素。喂養(yǎng)不當(dāng)是引起腹瀉的主要原因之一。過(guò)多過(guò)早喂哺大量淀粉類(lèi)、脂肪類(lèi)食物，突然改變食物品種和斷奶等均可導(dǎo)致腹瀉。氣候的突然變化，使腸蠕動(dòng)增加，消化酶和胃酸分泌減少，可誘發(fā)腹瀉。一些吸收不良綜合征如乳糖不耐受癥、糖原性腹瀉、先天性氯化物性腹瀉、遺傳性果糖不耐受癥、胰腺囊性纖維性變、原發(fā)性腸吸收不良等都可引起腹瀉。牛奶蛋白過(guò)敏者，吃牛乳后48h發(fā)生水樣瀉。
(二)發(fā)病機(jī)制
不同病因引起腹瀉的機(jī)制不同，可通過(guò)以下幾種機(jī)制致病。
1.非感染因素 主要是飲食的量和質(zhì)不恰當(dāng)，使嬰兒消化道功能發(fā)生障礙，食物不能充分消化和吸收，積滯于腸道上部，同時(shí)酸度下降，有利于腸道下部細(xì)菌上移繁殖，使消化功能紊亂。腸道內(nèi)產(chǎn)生大量的乳酸、乙酸等有機(jī)酸，使腸腔滲透壓增強(qiáng)，引起腹瀉。
2.感染因素 病原微生物能否引起腸道感染，取決于宿主防御功能的強(qiáng)弱、感染量的大小以及微生物毒力(黏附性、產(chǎn)毒性、侵襲性)，細(xì)胞毒性，其中微生物的黏附能力對(duì)于腸道感染至關(guān)重要。
(1)細(xì)菌性腸炎：主要通過(guò)細(xì)菌產(chǎn)生毒素作用及細(xì)菌侵襲性作用為主要發(fā)病機(jī)制。
①腸毒素性腸炎：病原菌不侵入腸黏膜，不引起病理形態(tài)學(xué)上的變化，僅附著于完整的腸絨毛上，通過(guò)產(chǎn)生腸毒素致病。典型的細(xì)菌為ETEC和霍亂弧菌。其他細(xì)菌也可產(chǎn)生腸毒素，如耶爾森菌、鼠傷寒沙門(mén)菌、金黃色葡萄球菌、變形桿菌、空腸彎曲菌等。以ETEC為例，通過(guò)其菌毛黏附在小腸微絨毛上，生長(zhǎng)繁殖，產(chǎn)生大量腸毒素。腸毒素有兩種，即不耐熱毒素(heat-liable toxin，LT)和耐熱毒素(Heat-stable toxin，ST)。LT的理化性質(zhì)、免疫狀態(tài)及作用機(jī)制與霍亂毒素相同。LT與小腸上皮細(xì)胞上的受體神經(jīng)節(jié)苷脂結(jié)合，激活腺苷酸環(huán)化酶，使腸上皮細(xì)胞內(nèi)三磷酸腺苷(ATP)轉(zhuǎn)化為環(huán)磷酸腺苷(cAMP)。ST通過(guò)激活鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶使三磷酸鳥(niǎo)苷(GTP)轉(zhuǎn)化為環(huán)磷酸鳥(niǎo)苷(cGMP)。二者均抑制腸黏膜對(duì)鈉(同時(shí)對(duì)氯和水)的吸收，促進(jìn)氯(同時(shí)對(duì)鈉和水)的分泌。使水向腸腔內(nèi)滲透，液體積聚于腸道，引起腹瀉。
②侵襲性腸炎：病原侵入腸黏膜固有層，引起充血、水腫、炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)、滲出性炎癥病變、糜爛、潰瘍等，造成腹瀉。由各種侵襲性細(xì)菌所致，如志賀菌、沙門(mén)菌、EIEC、空腸彎曲菌、耶爾森菌和金黃色葡萄球菌等。志賀菌、EIEC和金黃色葡萄球菌主要侵犯結(jié)腸;空腸彎曲菌主要病變?cè)诳漳c和回腸，也可累及結(jié)腸;耶爾森菌多累及回腸;鼠傷寒沙門(mén)菌主要累及回腸和結(jié)腸。這類(lèi)病原菌均能引起痢疾樣癥狀，糞便水分不多，有膿血黏液，可出現(xiàn)痙攣樣腹痛;同時(shí)具腸毒素作用和侵襲作用的菌株，則可引起毒素性水樣腹瀉和痢疾樣癥狀。
(2)病毒性腸炎(viral enteritis)：目前對(duì)輪狀病毒(rotavirus)研究較多。輪狀病毒侵犯小腸上部，嚴(yán)重者累及整個(gè)小腸。在小腸絨毛頂端的柱狀上皮細(xì)胞內(nèi)復(fù)制，細(xì)胞變性，微絨毛腫脹、不規(guī)則，從而使受累的小腸黏膜上皮細(xì)胞很快脫落。小腸隱窩部立方上皮細(xì)胞(分泌細(xì)胞)不受損害，增殖上移修復(fù)受損的黏膜上皮，但新生的上皮細(xì)胞不夠成熟，其酶活性和轉(zhuǎn)運(yùn)功能較差。由于腸黏膜上皮細(xì)胞脫落，造成吸收面積減少，使水和電解質(zhì)吸收減少，而且絨毛裸露，造成水、電解質(zhì)回滲，導(dǎo)致腹瀉;微絨毛上雙糖酶，尤其是乳糖酶活性降低，造成雙糖如(乳糖)吸收障礙，不能分解的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)在腸腔內(nèi)滯留，被腸道細(xì)菌分解，增加腸內(nèi)滲透壓，使水進(jìn)入腸腔，導(dǎo)致腹瀉加重。葡萄糖-鈉耦聯(lián)轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制發(fā)生障礙，進(jìn)一步造成水、電解質(zhì)吸收減少，成水樣便。晚近國(guó)外研究發(fā)現(xiàn)，輪狀病毒上的非結(jié)構(gòu)蛋白NSP4引起類(lèi)似于細(xì)菌毒素的作用，導(dǎo)致分泌性腹瀉。
3.脂肪、蛋白質(zhì)和糖代謝紊亂 由于腸道消化吸收功能減低，腸蠕動(dòng)亢進(jìn)，使?fàn)I養(yǎng)素的消化和吸收發(fā)生障礙。營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的丟失主要是酶功能紊亂引起同化功能障礙所致。蛋白質(zhì)的同化功能減弱，但仍能消化吸收蛋白質(zhì)。脂肪的同化與吸收受到影響，在恢復(fù)期，脂肪的同化作用仍低下。碳水化合物的吸收也受到影響，糖耐量試驗(yàn)曲線低。但在急性腹瀉，患兒胃腸的消化吸收功能未完全喪失，對(duì)營(yíng)養(yǎng)素的吸收可達(dá)正常的60%～90%。