小兒纖維性骨營養(yǎng)不良綜合征

(一)發(fā)病原因
本病征首次報(bào)道至今已50余年，其病因至今尚不明了。
(二)發(fā)病機(jī)制
目前對本綜合征引起內(nèi)分泌紊亂機(jī)制探討較多，主要提出以下幾種假說。
1.中樞性 最早Albright提出丘腦病變引起內(nèi)分泌紊亂，亦有人認(rèn)為系顱底骨質(zhì)的纖維異常增生，壓迫腦組織，干擾了下丘腦功能。Warrick等認(rèn)為其內(nèi)分泌變化系下丘腦釋放激素異常分泌結(jié)果，故有些患兒表現(xiàn)出真性性早熟。有些作者報(bào)道性早熟系顱內(nèi)腫瘤引起。但上述假說尚不能解釋以下三點(diǎn)：
①性早熟為什么大多屬假性性早熟;
②為什么大多數(shù)性早熟的頭顱X線檢查未能見到有顱底骨質(zhì)的改變;
③為什么女性較男性發(fā)病數(shù)為高。
2.周圍內(nèi)分泌腺靶器官功能自主性 許多事實(shí)表明本病征伴隨著各種內(nèi)分泌疾病，在其相應(yīng)內(nèi)分泌靶器官存在著功能自主性。但也不能全部闡明本病征的內(nèi)分泌紊亂，而且不能解釋內(nèi)分泌紊亂與骨病之間的關(guān)系以及由中樞原因引起的內(nèi)分泌紊亂。
3.3′5環(huán)磷酸腺苷(cAMP)和3′5磷酸鳥苷(cGMP)介導(dǎo)機(jī)制 大量事實(shí)表明本病征可伴隨垂體、甲狀腺、性腺、甲狀旁腺、腎上腺等受累，上述靶器官細(xì)胞產(chǎn)生激素及其活性受激素受體、鳥核苷酸調(diào)節(jié)單位、腺苷酸環(huán)化酶激活系統(tǒng)和蛋白激酶系統(tǒng)調(diào)節(jié)控制。有認(rèn)為本病征所產(chǎn)生內(nèi)分泌紊亂系由上述各種調(diào)節(jié)系統(tǒng)中某一環(huán)節(jié)功能異常所致。丘腦下部調(diào)節(jié)性多肽是通過cAMP的媒介作用影響垂體激素的合成和分泌過程。當(dāng)丘腦下部調(diào)節(jié)性多肽與垂體細(xì)胞膜上的受體結(jié)合后，細(xì)胞內(nèi)cAMP的濃度即發(fā)生變化。由于細(xì)胞內(nèi)cAMP濃度的增加，可導(dǎo)致某些蛋白激酶的活化，從而促進(jìn)分泌小泡與細(xì)胞的融合，加速激素的分泌，同時(shí)又控制垂體內(nèi)蛋白質(zhì)的合成，使垂體合成激素加快。用生長激素釋放抑制激素刺激垂體組織時(shí)，細(xì)胞內(nèi)cGMP濃度降低，同時(shí)cAMP濃度增加。cAMP的減少和cGMP的增加程度與生長激素釋放抑制激素劑量有關(guān)。
對骨骼系統(tǒng)病變，目前仍認(rèn)為可能與先天性成骨細(xì)胞的原始間葉組織活動(dòng)異常轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維細(xì)胞有關(guān)。亦有認(rèn)為不能排除局部骨細(xì)胞對甲狀旁腺素敏感性增加，導(dǎo)致骨轉(zhuǎn)換率增加。