小兒藥物性皮炎
(一)發(fā)病原因
藥物這個外因中有藥物中的雜質(zhì)、劑量、種類、用藥途徑、聚積作用及抗原性等諸多因素與藥疹發(fā)生有一定關(guān)系,但相比之下,藥物的抗原性是引起藥疹最重要的原因。藥物性皮炎系指藥物通過內(nèi)服、注射或別的途徑進(jìn)入機(jī)體后,引起皮膚黏膜的炎癥反應(yīng)。藥物變態(tài)反應(yīng)指以藥物為變應(yīng)原而引發(fā)的變態(tài)反應(yīng)。藥物是藥疹發(fā)生的外因,這是不言而喻。眾所周知,藥物大多數(shù)是小分子化學(xué)物質(zhì),只能算是半抗原,它必須與機(jī)體內(nèi)蛋白質(zhì)結(jié)合后變成全抗原,這時藥物才具有抗原性。
常引起藥物性皮炎的藥物有四大類:
1.解熱止痛藥 其中以吡唑酮類和水楊酸類發(fā)病最多,如阿司匹林、索米痛片、安乃近。
2.磺胺類藥 以SMZco引起的居多。
3.抗生素 以青霉素引起的最多,特別是氨芐西林。
4.鎮(zhèn)靜安眠及抗癲癇類 如巴比妥、苯妥英鈉。
其他藥物如呋喃唑酮(痢特靈)、血清制品,近年來中藥引起的藥物過敏也逐漸受到重視。
(二)發(fā)病機(jī)制
其發(fā)生機(jī)制與變態(tài)反應(yīng)相同。某些藥為完全抗原,如破傷風(fēng)抗毒素,白百破疫苗等,多數(shù)藥物是非蛋白質(zhì),稱為半抗原。當(dāng)其侵入人體與體內(nèi)組織蛋白(又名載體蛋白)以共價鍵結(jié)合為不可逆的穩(wěn)定的半抗原-蛋白復(fù)合物,變成完全抗原,能激發(fā)機(jī)體產(chǎn)生特異抗體。此類抗原抗體產(chǎn)生變態(tài)反應(yīng)表現(xiàn)在皮膚及黏膜上,即造成藥物性皮炎。以后每遇同樣藥物,即使是極少量也可出現(xiàn)皮疹。
藥物性變態(tài)反應(yīng)的表現(xiàn)不屬于藥物的藥理作用,與劑量和毒性反應(yīng)無關(guān)。發(fā)病只限于少數(shù)致敏狀態(tài)的人群。有一定的潛伏期。以皮膚發(fā)疹型為例,第一次用藥后,經(jīng)過4~20天(平均為8~10天)的致敏期,處于潛在性變應(yīng)狀態(tài),無癥狀。如繼續(xù)用藥,則4~5天后,發(fā)生為變態(tài)反應(yīng)。如過去用藥已經(jīng)使機(jī)體處于變應(yīng)狀態(tài),再次用藥,則24h之內(nèi)發(fā)生反應(yīng)。有的個體可以耐受某藥達(dá)數(shù)月至數(shù)年之久。一旦體內(nèi)發(fā)生某種改變時,反應(yīng)可在數(shù)分鐘至24h內(nèi)出現(xiàn)。發(fā)生了某些藥物的變態(tài)反應(yīng),就有可能存在對化學(xué)結(jié)構(gòu)相近似的藥物或其代謝產(chǎn)物發(fā)生交叉過敏。還可發(fā)生多價過敏,即在藥物皮炎的極期,對于一些結(jié)構(gòu)式不同的藥物,也發(fā)生過敏。因此在藥物治療中應(yīng)予以注意。
非變態(tài)反應(yīng)機(jī)制也可引發(fā)藥物皮炎。指藥物的固有藥理學(xué)、毒性反應(yīng)不耐受等。
患者皮膚接觸某些物質(zhì)(包括藥物)后,由于表皮發(fā)生特異性敏感作用而出現(xiàn)皮疹,稱為接觸性皮炎。