小兒嘌呤核苷酸磷酸化酶缺乏

(一)發(fā)病原因
PNP缺乏導(dǎo)致核苷酸代謝產(chǎn)物dGTP的蓄積，對(duì)早期T細(xì)胞和B細(xì)胞有毒性作用，使之發(fā)育停滯于pro-T/pro-B階段，導(dǎo)致T細(xì)胞和B細(xì)胞缺陷。
(二)發(fā)病機(jī)制
由于T細(xì)胞對(duì)PNP缺乏比B細(xì)胞敏感，故PNP缺乏以細(xì)胞免疫缺陷為主。與ADA相似，PNP參與嘌呤代謝途徑，ADA催 化腺嘌呤脫氨基轉(zhuǎn)化為肌苷，肌苷通過(guò)PNP催化轉(zhuǎn)化為次黃嘌呤。PNP存在于所有細(xì)胞，以淋巴細(xì)胞中為多。PNP缺乏對(duì)B細(xì)胞的損害相對(duì)較輕。其矛盾主要為細(xì)胞內(nèi)毒性代謝產(chǎn)物堆積和脫氧腺嘌呤與脫氧鳥(niǎo)嘌呤對(duì)不同組織選擇性毒性作用，PNP缺乏患兒的免疫功能隨著時(shí)間而變化，許多患者年幼時(shí)T細(xì)胞和B細(xì)胞功能正常，隨著年齡增長(zhǎng)免疫功能逐漸惡化。
編碼PNP的基因位于14q13，由6個(gè)外顯子組成，DNA長(zhǎng)9kb。PNP缺陷的基因突變方式為點(diǎn)突變引起氨基酸取代。每個(gè)患者均為PNP等位基因的突變，僅有一個(gè)位點(diǎn)突變不足以致病。雜合子的父母親PNP酶活性為正常的1/2，但無(wú)任何臨床表現(xiàn)。