妊娠合并再生障礙性貧血

(一)發(fā)病原因
再生障礙性貧血的病因較為復雜，半數(shù)病人系原因不明的原發(fā)性再生障礙性貧血。好發(fā)于青壯年，占全部病例的70%以上，少數(shù)女性再生障礙性貧血病人在妊娠期發(fā)病，分娩后緩解，再次妊娠時再發(fā)。動物實驗證明，大劑量雌激素可抑制骨髓造血功能，因此，有人認為再生障礙性貧血與妊娠有關。但是多數(shù)學者認為妊娠和再生障礙性貧血兩者之間并無必然的聯(lián)系而是偶然巧合。繼發(fā)性再生障礙性貧血常與以下因素有關：
1.物理、化學因素 長期接觸苯及其衍生物、有機磷、農(nóng)藥、汽油、砷、汞以及各種電離輻射，如X線、放射性核素、核污染、核泄漏等均可影響骨髓的造血功能，受損的程度取決于該物質(zhì)的劑量、種類、強度和造血組織受損的范圍、時間長短和機體本身的狀態(tài)，妊娠婦女對這些物理、化學因素往往表現(xiàn)出較強的敏感性。
2.藥物因素 據(jù)報道幾乎50%的再生障礙性貧血病人發(fā)病與藥物有關，在藥物引起的血液病中以再生障礙性貧血發(fā)病率最高，病情最為嚴重，病死率在50%左右，而且停藥后常需幾個月，甚至數(shù)年才能恢復。藥物可能直接抑制了骨髓的造血功能，也可能由于敏感而發(fā)生了意外的特應性反應。1968～1973年WHO調(diào)查結果顯示，引起再生障礙性貧血的主要藥物有9種：即保泰松、羥基保泰松、氯霉素、吲哚美辛(消炎痛)、sodiumoaurothiomate、甲氧芐啶(甲氧芐氨嘧啶)、磺胺甲唑、苯妥英鈉。
3.感染因素 各種急慢性感染包括細菌性、寄生蟲及病毒感染等。關于肝炎后再生障礙性貧血的問題，自1955年首次報道以來，不斷有文獻論及。研究資料表明，再生障礙性貧血多發(fā)生在肝炎好轉(zhuǎn)或痊愈階段，常見于甲肝，也可見于乙肝或丙肝。妊娠期間的生理變化也可能使再生障礙性貧血病情加重，造成不良的預后;也可能與病毒干擾了肝細胞核蛋白合成，使之不能分化為成熟細胞有關。
4.其他因素 部分再生障礙性貧血病人與免疫機制存在一定關系。有的與遺傳因素有關。如遺傳性再生不良性貧血(fanconi anemia)是一種罕見的常染色體隱性遺傳性疾病，除骨髓增生不良而外，可伴有多種先天性畸形和染色體異常。
(二)發(fā)病機制
再障的主要發(fā)病環(huán)節(jié)在于異常免疫反應，造血干細胞數(shù)量減少和(或)功能異常，支持造血的微環(huán)境缺陷亦介入了再障的發(fā)生發(fā)展過程。
1.異常免疫反應損傷造血干/祖細胞 多種研究表明，T淋巴細胞數(shù)量及功能的異常及其所造成細胞因子的分泌失調(diào)與再障，尤其重型再障發(fā)病密切相關，表現(xiàn)臨床上有些患者為做骨髓移植，先用藥物抑制免疫，用藥后，未輸骨髓前患者的造血功能即恢復;急性再障可對多種免疫抑制劑如抗淋巴細胞球蛋白、環(huán)孢素等的治療有效。在再障患者尤其SAA骨髓和外周血的CD8 T淋巴細胞集落增高，T淋巴細胞數(shù)增加，其亞群CD3 、CD T淋巴細胞比例增高，而CD4 T淋巴細胞減少，CD4 /CD8 比值降低，T淋巴細胞處于激活狀態(tài)，免疫介導的再障患者有特異的，針對某些特定抗原的寡克隆T淋巴細胞的增殖，結果異常的T淋巴細胞可直接抑制骨髓細胞的生長;或分泌多種造血負調(diào)控因子，如IL-2、巨噬細胞炎癥蛋白(MIP)-1a、腫瘤壞死因子α、γ干擾素可抑制造血干/祖細胞造血;另外，負性造血調(diào)控因子如腫瘤壞死因子。α、γ干擾素產(chǎn)生過多可上調(diào)Fas及Fas-L途徑的凋亡，使骨髓CD34 細胞大量凋亡也是導致造血功能衰竭的重要原因。
2.造血干細胞減少或缺陷 大量實驗研究證實造血干細胞缺乏或有缺陷是再障的主要發(fā)病機制之一。再障患者骨髓CD34 細胞明顯減少;用培養(yǎng)的方法證明其骨髓和血中粒-單核細胞集落生成單位(CFU-GM)、紅細胞集落生成單位(CFU-E)、巨核細胞集落生成單位(CFU-Meg)都減少。同基因造血干細胞移植成功，正常造血功能很快恢復，均證實再障時干細胞的缺乏。
3.造血微環(huán)境的缺陷 造血微環(huán)境是指造血組織中支持造血的結構成分，造血細胞是在基質(zhì)細胞形成的網(wǎng)狀支架中增殖和分化。體外實驗顯示再障患者骨髓基質(zhì)細胞培養(yǎng)成纖維細胞集落生成單位(CFU-F)也減少;臨床上也有因輸入同基因骨髓不能恢復造血功能的患者，也說明這些患者的病變不在干細胞。