老年人酒精性肝病

(一)發(fā)病原因
酒精性肝病與飲酒的時(shí)間長(zhǎng)短、量的多少和酒的品種有關(guān)。一般每天飲酒量>40g，連續(xù)5年即可造成肝損害。大量飲酒在20年以上，40%～50%會(huì)發(fā)生肝硬化。乙醇量換算公式為：乙醇(g)=含乙醇飲料(ml)×乙醇含量(%)×0.8(乙醇比重)。
正常人24h體內(nèi)可代謝乙醇120g，長(zhǎng)期飲酒超過(guò)機(jī)體的代謝能力，可引起酒精性肝病。酒精性肝病的發(fā)生主要是乙醇和乙醛的毒性作用所致。乙醛為高活性化合物，能干擾肝細(xì)胞多方面的功能，如影響線(xiàn)粒體產(chǎn)生ATP、蛋白質(zhì)的生物合成和排泌，損害微管，使蛋白質(zhì)、脂肪排泌障礙，而在肝細(xì)胞內(nèi)蓄積。同時(shí)，乙醇、乙醛被氧化時(shí)，產(chǎn)生大量的還原型輔酶I，既可促進(jìn)脂肪的合成，又可抑制線(xiàn)粒體內(nèi)脂肪酸的氧化，從而導(dǎo)致脂肪肝的形成。
乙醇引起的高乳酸血癥，通過(guò)刺激脯氨酸羥化酶的活性以抑制脯氨酸的氧化，使脯氨酸增加，從而使肝內(nèi)膠原形成增加，加速肝硬化過(guò)程。
多年研究已證明，免疫反應(yīng)與細(xì)胞因子參與了酒精性肝病的發(fā)病。
①乙醛和很多肝蛋白或酶結(jié)合，誘導(dǎo)與細(xì)胞膜結(jié)合的抗體形成;
②肝細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、庫(kù)普弗細(xì)胞與Ito細(xì)胞等膜表面有Ⅰ型HLA表達(dá)，易受細(xì)胞毒T細(xì)胞(Tc)的攻擊;
③酒精性肝病患者中有IgA的沉積形成;
④很多細(xì)胞因子(IL-1、IL-6、TNF-α、TGF-β)參與炎癥、再生與纖維生成。如TGF-β、IL-1刺激Ito細(xì)胞及成纖維細(xì)胞增殖及纖維增生等。
其他因素尚有乙醛代謝的遺傳變異，如乙醇脫氫酶、細(xì)胞色素P450 2E1和乙醛脫氫酶的多態(tài)性。性別(同樣條件下，女性較男性更易發(fā)病)、飲食和營(yíng)養(yǎng)也影響酒精性肝病的發(fā)生。
(二)發(fā)病機(jī)制
酒精性脂肪肝可見(jiàn)部分或所有肝細(xì)胞有大泡性脂肪浸潤(rùn)，呈空泡狀、胞核偏邊，偶見(jiàn)毛細(xì)膽管內(nèi)有膽栓，很少伴有炎癥反應(yīng)。酒精性肝炎的病理變化有肝細(xì)胞氣球樣變、壞死、脂肪變性、酒精性透明小體(Mallory body)等，還有炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，纖維增生等。酒精性肝硬化，一般為小結(jié)節(jié)性，常有纖維化和假小葉形成，還可有脂肪肝、酒精性肝炎的某些改變。