中毒性高鐵血紅蛋白血癥

(一)發(fā)病原因
1.藥物及化學(xué)制品
(1)硝酸及亞硝酸類：亞硝酸鹽(NO2-)在體內(nèi)或體外(試管中)均可直接使紅細(xì)胞中的Hb轉(zhuǎn)變成MHb。例如，飲用經(jīng)污染的儲(chǔ)水或井水，食用腐爛變質(zhì)的蔬菜(所謂“白菜中毒”)、菜汁、腌制食品，甚至直接誤服亞硝酸鈉所引起的中毒性MHb血癥，均有不少文獻(xiàn)報(bào)道。一些藥品如亞硝酸乙酯、亞硝酸丙酯、亞硝酸異戊酯及硝酸甘油等均可引起中毒性MHb血癥。
(2)退熱消炎藥：芳香胺或硝基苯類藥物在試管中并不能使Hb氧化，但食入人體后可以誘發(fā)MHb血癥。常用的退熱消炎藥如乙酰苯胺、非那西丁、磺胺噻唑?qū)儆诖祟悺?br /> (3)局部麻醉藥：某些局部麻醉藥可以誘發(fā)MHb血癥。文獻(xiàn)報(bào)道，靜脈點(diǎn)滴普魯卡因，會(huì)使全部病人發(fā)生程度不等的暫時(shí)性MHb血癥。咽部麻醉，噴霧1次丙胺卡因即有可能誘發(fā)嚴(yán)重的MHb血癥。苯佐卡因(氨基苯甲酸乙酯)也屬于此類。
(4)其他藥物：如乙酰苯肼、伯氨喹、間苯二酚(雷瑣辛)等均可引起MHb血癥。一種抗麻風(fēng)藥物氨苯砜(dapsone)，近年來用于治療艾滋病并發(fā)癥——卡氏肺囊蟲肺炎，常會(huì)誘發(fā)MHb血癥。
(5)其他化工產(chǎn)品：生產(chǎn)苯胺、硝基苯及其衍生物的工廠，可通過皮膚或呼吸道侵入人體。苯胺類染料，如墨水、蠟筆、鞋油等均應(yīng)避免嬰幼兒接觸及誤服。
2.環(huán)境污染 除了化工廠排出的廢物和廢氣中含有的苯胺及硝基苯的衍生物外，農(nóng)藥中的殺蟲劑(苯甲酰苯基脲)、芳香胺類除草劑(propanile)等均會(huì)誘發(fā)MHb血癥。曾經(jīng)報(bào)道，工業(yè)污染的小鎮(zhèn)及廢物垃圾場附近的居民，血中MHb含量增高。
3.年齡因素 由于嬰兒期酶系統(tǒng)發(fā)育不成熟，特別是早產(chǎn)兒，紅細(xì)胞中b5R酶活性明顯低于成年人。此外，嬰兒腸道pH值偏高.有利于腸道細(xì)菌繁殖，使NO3-更多地轉(zhuǎn)變成N02-。因此，嬰兒更容易發(fā)生中毒性MHb血癥，而且病情較重，病死率較高。文獻(xiàn)報(bào)道，嬰兒腹瀉會(huì)引起約半數(shù)患兒血中MHb明顯增加。
4.個(gè)體差異 對(duì)同樣的誘因，不同人之間的反應(yīng)相差較大。特別是對(duì)非直接作用的藥物，由于藥物的吸收、代謝、轉(zhuǎn)化程度不同，加上細(xì)胞內(nèi)還原能力的差別，臨床表現(xiàn)是不一致的。人類對(duì)疾病的易感性，主要是由遺傳因素決定的。有人發(fā)現(xiàn)，先天性MHb血癥的雜合子雖不發(fā)病，但接觸誘因后，較正常人更易發(fā)生中毒性MHb血癥。
(二)發(fā)病機(jī)制
正常情況下血紅蛋白(Hb)含2價(jià)鐵，在肺中與氧結(jié)合，至組織中釋放氧，在氧合過程中一小部分血紅蛋白的鐵被氧化成3價(jià)鐵，叫做高鐵血紅蛋白(MetHb)，為棕褐色色素。正常人血中所含的高鐵血紅蛋白相當(dāng)于血紅蛋白總量的0.4%～1.7%。高鐵血紅蛋白不能攜氧，但仍可被還原為血紅蛋白。當(dāng)血中高鐵血紅蛋白增多時(shí)稱為高鐵血紅蛋白血癥。紅細(xì)胞內(nèi)的還原系統(tǒng)有三：一是煙酰胺腺嘌呤二核苷酸(NADH)MetHb還原酶，為NADH-細(xì)胞色素b5還原酶，該酶能利用糖醛酸途徑及糖酵解過程中生成的NADH，經(jīng)輔基黃素腺嘌呤二核苷酸(flavin adenine dinucleotide，F(xiàn)AD)將電子傳遞給細(xì)胞色素b5，還原型b5直接作用于MetHb，使之還原為Hb。二是還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)還原酶。該酶利用磷酸戊糖通路所生的NADP，使MetHb還原為Hb。但是由于缺乏天然的電子傳遞體，需某些人工染料，為美藍(lán)，才能激活此系統(tǒng)。三是其他非酶還原物，如維生素C、谷胱甘肽等。Hb氧化為MetHb和MetHb還原為Hb。