原卟啉病

(一)發(fā)病原因
1.原卟啉病的卟啉代謝紊亂發(fā)生于骨髓中的幼紅細胞和肝細胞 骨髓、肝臟、血液的網(wǎng)狀細胞和成纖維細胞內(nèi)的鐵螯合酶缺乏(血紅素生物合成過程中的最后一種酶)，因而導(dǎo)致原卟啉蓄積，患者此酶的活性只是正常人的10%～20%。
2.本病是一種常染色體顯性遺傳的疾病 具有不同的表現(xiàn)度或不全的外顯率。多數(shù)基因攜帶者并不出現(xiàn)癥狀，因而家族中，時常可以發(fā)現(xiàn)一些人雖然沒有臨床癥狀，但其紅細胞、血漿和糞中有較輕程度的生化異常。
3.遺傳因素所致生化的缺陷 使原卟啉和紅細胞的球蛋白結(jié)合很不牢固，游離的原卟啉從紅細胞和肝臟進入血漿，在血漿中與白蛋白及血紅素結(jié)合。骨髓或肝臟或兩者產(chǎn)生過多的原卟啉，這種原卟啉能吸收光能，原卟啉分子在逐漸回復(fù)到原來的狀態(tài)時，吸收的光能便發(fā)出熒光并形成游離的化學(xué)基團以及過氧化物。
(二)發(fā)病機制
本病為常染色體顯性遺傳，位于染色體18q21.3的亞鐵螯合酶基因缺陷，使催化原卟啉Ⅸ與亞鐵離子合成血紅素所需的亞鐵螯合酶缺乏，導(dǎo)致原卟啉Ⅸ在體內(nèi)蓄積過多。游離原卟啉可從紅細胞和肝臟進入血液，在皮膚毛細血管內(nèi)皮細胞內(nèi)沉積，引起皮膚光敏反應(yīng)。但原卟啉Ⅸ水溶性差，脂溶性強，對皮膚、骨、牙齒等組織親和力差，因而皮膚損害較輕，骨及牙齒無原卟啉沉積。亞鐵螯合酶缺陷是由于酶編碼區(qū)基因突變引起，攜帶同樣基因缺陷的家族成員中臨床和卟啉代謝表現(xiàn)差異很大，雖然大多數(shù)基因缺陷患者有卟啉代謝異常，但無臨床癥狀，而且父子遺傳者罕見。因而推測決定此病臨床表現(xiàn)的等位基因不止1個。此外，本病代謝異常男性較女性多見，原因不明。
原卟啉主要經(jīng)膽道從糞便中排出，本病所致肝損害為原卟啉在肝組織中沉積所致。肝臟可從血漿中清除大量的原卟啉，肝臟分泌大量原卟啉時可使毛細膽管阻塞造成膽汁淤積。原卟啉從毛細膽管上皮細胞排泄速度受限制，可使原卟啉在肝細胞內(nèi)蓄積，膽汁淤積干擾細胞內(nèi)氧化磷酸化反應(yīng)，導(dǎo)致細胞死亡，肝組織纖維化。