單克隆丙種球蛋白病伴周圍神經(jīng)病

(一)發(fā)病原因
單克隆丙種球蛋白病、免疫球蛋白病、副蛋白血癥及血內(nèi)蛋白異常癥，此組疾病也被稱為漿細(xì)胞病。是一組腫瘤性或具有腫瘤傾向性的疾病，由源自免疫B細(xì)胞系的單克隆漿細(xì)胞異常增殖并分泌免疫球蛋白而引起。
周圍神經(jīng)髓鞘由多種糖脂和糖蛋白構(gòu)成，其中鞘糖脂(glycosphingolipids)和髓鞘相關(guān)蛋白(myelin sheath associated glycoprotein，MAG)被認(rèn)為是免疫介導(dǎo)的周圍神經(jīng)病的相關(guān)抗原。
鞘糖脂包括神經(jīng)節(jié)苷脂(GM)和硫酸糖苷脂，前者根據(jù)所含唾液酸數(shù)量的不同又可分為GM1、GM2、GD1a、GD1b、GT1B、GQ1b和LM1。后者包括腦硫脂和SGPG(sultate-3-glucuronyl paragloboside)，其中SGPG與免疫介導(dǎo)的周圍神經(jīng)病關(guān)系最為密切。由于不同抗原的空間分布不同，各自介導(dǎo)的周圍神經(jīng)病的臨床特點(diǎn)也不相同。如GM1主要分布在運(yùn)動(dòng)神經(jīng)的髓鞘上，由它介導(dǎo)的周圍神經(jīng)病為單純運(yùn)動(dòng)神經(jīng)病。GD1b主要分布在感覺神經(jīng)的髓鞘上，因而介導(dǎo)產(chǎn)生感覺性周圍神經(jīng)病。
MAG是神經(jīng)髓鞘上的一種較小的糖蛋白，集中分布在軸周施萬細(xì)胞膜和髓鞘的結(jié)旁襻上，是連接軸突和施萬細(xì)胞的黏附分子，它含5個(gè)類免疫球蛋白區(qū)和一個(gè)碳水抗原決定簇，該抗原決定簇可以與HNK-1黏附分子發(fā)生反應(yīng)。
(二)發(fā)病機(jī)制
單克隆丙球病合并周圍神經(jīng)病的重要病理機(jī)制是M蛋白中含有多種直接作用于髓鞘和軸突膜的抗體。如MAG抗體能插入排列緊密的髓鞘板層結(jié)構(gòu)中，并與MAG結(jié)合，從而破壞髓鞘結(jié)構(gòu)的完整性和穩(wěn)定性，導(dǎo)致產(chǎn)生脫髓鞘性周圍神經(jīng)病。免疫組化研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)周圍神經(jīng)上有免疫球蛋白和補(bǔ)體的沉積。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)也證實(shí)應(yīng)用MAG、GM和SGPG免疫動(dòng)物或應(yīng)用病人的血清被動(dòng)轉(zhuǎn)移均可成功建立脫髓鞘神經(jīng)病的動(dòng)物模型。
腓腸神經(jīng)活檢可見節(jié)段性脫髓鞘或軸突變性，有時(shí)可見施萬細(xì)胞增生形成洋蔥頭樣結(jié)構(gòu)。少數(shù)病例有單核細(xì)胞浸潤。免疫熒光和免疫細(xì)胞化學(xué)研究可發(fā)現(xiàn)髓鞘邊緣部有IgM-κ鏈沉積。