遺傳性感覺(jué)神經(jīng)病

(一)發(fā)病原因
本病多為常染色體顯性遺傳，多為近親結(jié)婚所致。成人致殘性遺傳性感覺(jué)神經(jīng)病為常染色體顯性遺傳。先天性痛覺(jué)缺失(congenital insensitivity to pain)十分罕見(jiàn)，為常染色體隱性遺傳，基因缺陷定位于1q，靠近CMT1B型的基因位點(diǎn)，該基因編碼神經(jīng)生長(zhǎng)因子受體蛋白。家族性自主神經(jīng)功能不全，又名Riley-Day病。好發(fā)于猶太族兒童，為常染色體隱性遺傳。
(二)發(fā)病機(jī)制
發(fā)病機(jī)制尚不清楚，主要病理變化為脊髓后根和脊神經(jīng)節(jié)萎縮、變細(xì)，以腰髓段脊神經(jīng)為明顯。鏡檢發(fā)現(xiàn)神經(jīng)節(jié)中的神經(jīng)細(xì)胞變性、消失。從神經(jīng)節(jié)發(fā)出的神經(jīng)纖維髓鞘和軸突變性。這種改變主要發(fā)生在細(xì)纖維。脊髓后索萎縮，部分脫髓鞘。間質(zhì)結(jié)構(gòu)組織及施萬(wàn)細(xì)胞增殖，脊髓的前角細(xì)胞及脊神經(jīng)前根多正常。骨骼肌一般無(wú)明顯變化。耳蝸神經(jīng)和前庭神經(jīng)節(jié)也可出現(xiàn)萎縮，神經(jīng)細(xì)胞變性，減少。部分病人可有趾骨破壞，脛腓骨骨質(zhì)增生。
1.成人致殘性遺傳性感覺(jué)神經(jīng)病尸解病理資料顯示，腰骶背根節(jié)小神經(jīng)元細(xì)胞脫失，后根變細(xì)，脊髓后索和周?chē)窠?jīng)內(nèi)的神經(jīng)纖維數(shù)目減少。有髓和無(wú)髓纖維均受累，軸突變性和節(jié)段性脫髓鞘同時(shí)存在。
2.兒童致殘性遺傳性感覺(jué)神經(jīng)病的周?chē)窠?jīng)病理改變與成人型相同。
3.先天性痛覺(jué)缺失的基因缺陷定位于1q，靠近CMT1B型的基因位點(diǎn)，該基因編碼神經(jīng)生長(zhǎng)因子受體蛋白。病理解剖發(fā)現(xiàn)，后根節(jié)小神經(jīng)細(xì)胞缺失，三叉神經(jīng)脊束萎縮。皮膚有汗腺，但無(wú)神經(jīng)支配。
4.家族性自主神經(jīng)功能不全為常染色體隱性遺傳。神經(jīng)活檢可見(jiàn)小有髓和無(wú)髓纖維均減少;尸檢資料顯示交感和副交感神經(jīng)節(jié)細(xì)胞以及感覺(jué)神經(jīng)節(jié)細(xì)胞數(shù)量減少。生化研究發(fā)現(xiàn)本病尿中高香草酸排泄量增加，香草扁桃酸排泄量減少，血清多巴胺羥化酶減少。