淀粉樣變性周圍神經(jīng)病

(一)發(fā)病原因
1885年病理學(xué)家Virchow在觀察蠟樣肝大時首先使用淀粉樣物質(zhì)一詞。當(dāng)時發(fā)現(xiàn)肝臟內(nèi)的蠟樣物質(zhì)可用碘及硫酸染色，被認(rèn)為是一種多糖類纖維素，故稱淀粉樣物質(zhì)(amyliod)?，F(xiàn)今已明確，所謂淀粉樣物質(zhì)是生理狀態(tài)下可溶性蛋白質(zhì)在一些病理因子(如單核吞噬系統(tǒng)產(chǎn)生的細(xì)胞激動因子)的作用下形成β折疊結(jié)構(gòu)(β-pleat sheet configuration)，使其變?yōu)椴豢扇艿牡鞍踪|(zhì)并在多個器官或組織的細(xì)胞外沉積，因此淀粉樣物質(zhì)又稱淀粉樣蛋白(amyloid)。在周圍神經(jīng)沉積的淀粉樣蛋白主要有2個類型，一種是轉(zhuǎn)甲蛋白(transthyretin)，主要由肝臟合成，也可在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的脈絡(luò)叢和眼內(nèi)產(chǎn)生，是血漿運輸?shù)鞍椎囊环N，運輸甲狀腺素和維生素A，轉(zhuǎn)甲蛋白的沉積見于FAP。另一種淀粉樣蛋白是免疫球蛋白的輕鏈(κ鏈和λ鏈)，由漿細(xì)胞產(chǎn)生，見于原發(fā)性輕鏈淀粉樣變性和漿細(xì)胞增生癥。此外還有糖尿病相關(guān)胰島淀粉樣多肽鏈、載脂蛋白系列、血清淀粉樣物質(zhì)A和膠質(zhì)蛋白。在中樞神經(jīng)系統(tǒng)沉積的淀粉樣蛋白有β淀粉樣蛋白和朊蛋白(prion)，前者主要見于阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)，后者見于羊瘙癢癥、瘋牛病和發(fā)生在人類的CJD。
(二)發(fā)病機制
近年來對FAP的分子病理機制有了進一步的了解，根據(jù)基因缺陷或基因產(chǎn)物(淀粉樣蛋白)的不同將FAP分為5個類型。
盡管可以確定是淀粉樣物質(zhì)在細(xì)胞外間隙沉積導(dǎo)致了周圍神經(jīng)等組織器官的結(jié)構(gòu)和功能異常，但其確切的病理機制并不清楚。
尸檢病理發(fā)現(xiàn)淀粉樣物質(zhì)可在多種組織和器官內(nèi)沉積，最常侵犯的組織有血管壁及其周圍、周圍神經(jīng)的內(nèi)膜和外膜、后根節(jié)、甲狀腺、心臟傳導(dǎo)組織和舌肌。淀粉樣物質(zhì)經(jīng)剛果紅染色、偏振光顯微鏡下觀察，呈特殊的綠色熒光。腓腸神經(jīng)活檢，電鏡下可見淀粉樣物質(zhì)為直徑為7nm的不分支長纖維，常沉積在神經(jīng)間質(zhì)(神經(jīng)內(nèi)膜和外膜)及其滋養(yǎng)血管周圍，也見于施萬細(xì)胞的基底膜旁。應(yīng)用抗TTR和抗λ-LC抗體進行免疫組織化學(xué)染色，可鑒別淀粉樣物質(zhì)的性質(zhì)和類型。
周圍神經(jīng)病理改變的特點為脫髓鞘和軸突變性同時存在，有髓和無髓纖維數(shù)量減少。