實(shí)體腫瘤的腎損害
(一)發(fā)病原因
本病為腫瘤所致。多種腫瘤均可發(fā)生腎小球損害,在惡性腫瘤中,較重要的是肺、結(jié)腸、胃、乳房的腺癌;此外,淋巴瘤(主要是霍奇金病)和白血病也可引起腎小球損害。
(二)發(fā)病機(jī)制
腎損害的主要機(jī)制包括腎外腫瘤直接侵犯腎臟、免疫學(xué)異常介導(dǎo)、腫瘤代謝異常及治療腫瘤過程中副作用(化療藥物及腫瘤溶解產(chǎn)物)。不過腫瘤致腎損害而表現(xiàn)為腎病綜合征的發(fā)病機(jī)制主要是通過免疫學(xué)異常來介導(dǎo)的,下面主要闡述這方面內(nèi)容。
腫瘤致腎損害的免疫學(xué)異常機(jī)制主要為免疫復(fù)合物介導(dǎo)的腎小球病變。多見于霍奇金病和非霍奇金淋巴瘤、慢性淋巴細(xì)胞性白血病、肺癌、結(jié)腸癌、乳腺癌等。免疫學(xué)異常主要包括以下幾方面:
1.腫瘤相關(guān)抗原刺激宿主產(chǎn)生抗腫瘤抗體 抗原抗體形成可溶性免疫復(fù)合物,沉積于腎小球而致病。有人發(fā)現(xiàn)1例結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移伴腎病綜合征病人,腎組織活檢示腎基底膜增厚免疫熒光顯示IgG、IgA、IgM和C3呈顆粒狀沿腎小球毛細(xì)血管壁彌漫性沉積。從 肝轉(zhuǎn)移的結(jié)節(jié)中提取癌胚抗原(CEA)用以免疫羊,獲得抗CEA純血清,用熒光標(biāo)記的抗CEA血清檢查腎組織,于腎小球基底膜上發(fā)現(xiàn)彌漫的粗顆粒狀癌胚抗原沉積。
2.病毒抗原抗體復(fù)合物引起的免疫復(fù)合物性腎炎 Old-stone報告非洲Burkitt淋巴瘤患者血清中檢出免疫復(fù)合物,腎小球內(nèi)發(fā)現(xiàn)EB病毒抗原、抗體和補(bǔ)體沉積;又于急性白血病患者腎小球系膜發(fā)現(xiàn)致腫瘤病毒抗原沉積。
3.非腫瘤性自身抗原致病 Higgins報道播散型燕麥細(xì)胞癌并發(fā)腎病綜合征的病人,血清中檢出抗核抗體。在腎小球基底膜內(nèi)及上皮下發(fā)現(xiàn)IgG、C3沉積,沉積物經(jīng)DNA特異染色呈陽性反應(yīng)。同時在腫瘤的壞死區(qū)及癌轉(zhuǎn)移部位,也顯示細(xì)胞外局限性的陽性,表明壞死腫瘤產(chǎn)生大量腫瘤細(xì)胞DNA,使體內(nèi)產(chǎn)生抗DNA抗體并形成免疫復(fù)合物,引起腫瘤病人腎損害。支持腫瘤病人可產(chǎn)生無器官特異性自身抗體的觀點(diǎn)。
4.免疫監(jiān)視機(jī)能缺陷 腫瘤病人接觸某種抗原而產(chǎn)生抗原抗體免疫復(fù)合物致病。
5.霍奇金病并發(fā)微小病變型腎病 有些作者認(rèn)為是由于T淋巴細(xì)胞功能缺陷,有些研究者認(rèn)為可能由于腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生某些淋巴因子或淋巴毒素,引起腎小球基底膜通透性增加。
6.腫瘤繼發(fā)淀粉樣變 不少惡性腫瘤均可繼發(fā)腎淀粉樣變,特別是腎細(xì)胞癌、霍奇金病和慢性淋巴細(xì)胞性白血病。