回旋狀脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜萎縮

(一)發(fā)病原因
本病為常染色體隱性遺傳病，極少數(shù)為常染色體顯性遺傳病。
(二)發(fā)病機(jī)制
本病由于鳥氨酸酮酸轉(zhuǎn)氨基酶(ornithine ketoacid transaminase，OKT)基因的變異和缺乏，導(dǎo)致體內(nèi)高鳥氨酸血癥。鳥氨酸(ornithine)在脈絡(luò)膜內(nèi)累積，影響其代謝而致病。研究證實(shí)患者血漿、房水和尿內(nèi)鳥氨酸測定均比正常人增高，OKT功能不足，其活力低于正常。Smell和Takki首先報(bào)道9例本病患者的血漿、尿、腦脊液和房水內(nèi)的鳥氨酸測定均比正常對照組增高10～20倍，因而提出本病與高鳥氨酸血癥(hyperornithinemia)有關(guān)。鳥氨酸代謝通路是參加3個(gè)酶代謝反應(yīng)。0KT是催化鳥氨酸代謝的重要酶，由于OKT的缺陷可造成鳥氨酸的積累，谷氨酸和脯氨酸的生成減少，酶的缺陷進(jìn)而造成了眼底病變。Kaiser-Kupfer通過培養(yǎng)液里轉(zhuǎn)化淋巴母細(xì)胞中OKT量的測定，證實(shí)脈絡(luò)膜回旋形萎縮患者的淋巴母細(xì)胞中沒有OKT的活性。由于鳥氨酸過多可造成視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞的損害，很可能是此病的病因。
Kaiser-Kupfer以植物血凝素刺激淋巴細(xì)胞使其轉(zhuǎn)化，轉(zhuǎn)化的淋巴細(xì)胞鳥氨酸氨基轉(zhuǎn)化酶(ornithine aminotransferase，OAT)活性增加15倍，以此方法測定酶活性比較容易可靠。比較患者與正常對照組轉(zhuǎn)化淋巴細(xì)胞OAT活性表現(xiàn)出明顯的差異。OAT活性的缺乏也是本病的主要原因。說明OKT和OAT缺乏不能將鳥氨酸催化成谷氨酸，從而造成高鳥氨酸血癥。鳥氨酸在血液中濃度增高，可直接或間接對肌細(xì)胞、纖維細(xì)胞以及RPE細(xì)胞的產(chǎn)生毒性作用。
本病女性攜帶者(雜合子)血漿內(nèi)鳥氨酸濃度正常，但作鳥氨酸負(fù)荷試驗(yàn)即口服鳥氨酸后血漿內(nèi)有明顯的鳥氨酸滯留，測定OKT的活力，發(fā)現(xiàn)其介于正常人與患者之間。眼部病變的程度與血漿鳥氨酸濃度之間并不存在平行關(guān)系。本病少數(shù)患者血中鳥氨酸含量正常。Fell等報(bào)道有高鳥氨酸血癥患者并無本病表現(xiàn)，ERG也正常，但有嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)障礙和精神運(yùn)動遲緩。對視網(wǎng)膜的鳥氨酸-脯氨酸代謝研究發(fā)現(xiàn)人眼之虹膜、睫狀體、視網(wǎng)膜、脈絡(luò)膜的OKT活性高。而此酶活性組織分布與視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜萎縮有密切關(guān)系。