原發(fā)性皮膚B細胞淋巴瘤

(一)發(fā)病原因
就許多病例中真皮層惡性B細胞的存在和好發(fā)部位局限皮膚方面有許多疑問。盡管已知嗜表皮T細胞這一亞群多歸巢或再循環(huán)至皮膚，但沒有認為進行皮膚免疫監(jiān)視的B細胞群的存在。IgA在分泌物中存在，如汗液，但沒發(fā)現(xiàn)像胃腸道集合淋巴結群和呼吸道韋氏環(huán)這樣的B細胞聚集區(qū)。有推斷說皮膚與淋巴結引流形成一整體，導致對于抗原刺激而進行淋巴細胞增殖反應，直接針對皮膚。一些學者認為存在有各種正常和惡性淋巴細胞表達的器官特異性歸巢受體的表達，角化細胞分泌細胞因子如TNFα和IL-1，它們影響配體和受體黏附(為遲發(fā)性抗原4/血管細胞黏附分子1和淋巴細胞功能相關抗原1/細胞間黏附分子1)。這些受體可能對于淋巴細胞歸巢至皮膚是必需的，理論上皮膚淋巴細胞本身也表達皮膚特異性歸巢受體，當不與皮膚的內皮細胞結合時不能進行循環(huán)。
進行抗原呈遞的樹突細胞，如真皮的樹突細胞可能在PBCL的發(fā)生上起很重要的作用。有人推斷各種病因一起在PCBLC的進展中起作用。如免疫學的因素、感染因素、染色體因素和遺傳學因素。各種感染病因、病毒和細菌均認為在PBCL進展中有作用。非洲Burkitt淋巴瘤與EB病毒之間的關系使得觀察者對PCBLC中進行此種病毒的檢查。曾報道有EB病毒感染的移植患者最后發(fā)展為PCBLC。然而，在PCBLC患者中發(fā)現(xiàn)不一致，對皮膚淋巴瘤的作用仍存在爭議。Burg等也報道了3例PCBLC患者感染人類T細胞白血病/淋巴瘤病毒。在這些患者中無免疫缺陷證據(jù)，3例都來自于非洲流行病區(qū)。
歐洲研究者報道PCBLC與慢性萎縮性肢端發(fā)炎的感染皮膚周圍出現(xiàn)的假性淋巴瘤相關。Garbe等在4例PCBLC患者中發(fā)現(xiàn)博氏疏螺旋體高滴度血清抗體，但無慢性萊姆病的臨床證據(jù)。Cerroni等應用PCR對50例PCBLC的蠟塊組織進行分析，發(fā)現(xiàn)只有小部分(18%)存在博氏疏螺旋體DNA。作者提示可能在PCBLC患者中此螺旋體感染率很高，只是由于PCR分析在一些病例中沒有檢測到特異性DNA。應注意皮膚淋巴瘤大部分為陽性(4個中有3個)，然而美國的多項研究顯示無明顯聯(lián)系。因此，區(qū)域的差異可能導致在歐洲為陽性相關，而在北美則無此關系。
(二)發(fā)病機制
一些遺傳學和染色體異常在結節(jié)性B細胞淋巴瘤中的發(fā)生已為人所熟知。對PCBLC進行此種觀察卻沒有發(fā)現(xiàn)這種異常。t(14;18)(q32;q21)在70%～90%濾泡結節(jié)性淋巴瘤中發(fā)現(xiàn)。這種易位引起bcl-2重排并過度表達，阻滯凋亡。相反觀察者發(fā)現(xiàn)原發(fā)于皮膚的濾泡中心性淋巴瘤很少有t(14;18)易位或bcl-2表達。因此，提示可能它在區(qū)分原發(fā)與繼發(fā)皮膚淋巴瘤上有一定幫助。然而也有研究顯示原發(fā)與繼發(fā)皮膚侵犯的均有bcl-2表達。因此它在臨床實際應用價值上仍存在爭議。
PCBLC當前認為屬濾泡中心性細胞起源。然而，一些研究者注意到在臨床進程、免疫表型和發(fā)病機制上PCBLC與MALT型淋巴瘤非常相似。他們認為PCBLC起源于邊緣區(qū)細胞。事實上曾提議應用皮膚相關性淋巴組織性淋巴瘤這一術語，至少，可作為PCBLC的一種亞群邊緣區(qū)淋巴瘤。最近，PCBLC的分子學分析顯示由于高度體細胞突變，PCBLC具有克隆內多樣性。這些發(fā)現(xiàn)提示從轉化的濾泡中心性B細胞而來的抗原誘導過程。