朗格漢斯組織細(xì)胞增多癥

(一)發(fā)病原因
本病的病因尚未完全闡明。曾有下列各種推測和學(xué)說。
1.感染學(xué)說 本癥的急性病例，如：LSD常有中耳炎、敗血癥，呼吸道或消化道感染，少數(shù)病例對抗生素治療有效等，似支持此癥與感染有關(guān)，但具體的感染因子始終未得到證實(shí)。目前仍有人研究本癥與某些病毒感染的關(guān)系。
2.腫瘤學(xué)說 本癥各類型的預(yù)后差別很大，是否本癥的局限型屬于良性，而急性型特別是全身彌散型屬于惡性，有人正試圖用細(xì)胞增生動(dòng)力學(xué)、DNA倍體分析或克隆的方法來解決上述疑問。1991年后國際組織細(xì)胞協(xié)會(huì)曾在1年中登記了LCH患者27例先后伴有惡性疾病，其中4例伴有惡性淋巴瘤，10例伴有其他惡性實(shí)體瘤，其余13例均先后發(fā)生急性白血病。其中伴有急性淋巴細(xì)胞白血病5例、伴急性粒細(xì)胞白血病8例。LCH與腫瘤關(guān)聯(lián)的確切性質(zhì)尚有待于進(jìn)一步研究。
3.免疫生物學(xué)因素 近年來，隨著免疫學(xué)和分子生物學(xué)的發(fā)展，不少人對本病的發(fā)病機(jī)制做了很多新的探索。鑒于單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞在免疫調(diào)節(jié)中的重要作用以及朗格漢斯細(xì)胞系由骨髓單核細(xì)胞分化而來，過去曾努力尋找LCH患者免疫功能紊亂的證據(jù)。1981年Osband發(fā)現(xiàn)LCH患者存在抑制性T細(xì)胞(T8，CD8)缺乏和外周血中輔助性T細(xì)胞(T4，CD4)和T8比值增高，進(jìn)而采用胸腺提取物治療本癥取得療效，但并未得到后人的重復(fù)驗(yàn)證。北京兒童醫(yī)院對各型LCH患者做了143例次的T細(xì)胞亞群檢查，并做了治療前和治療后6個(gè)月～9年的連續(xù)觀察，發(fā)現(xiàn)治療前T4及T4/T8比值減低較明顯，治療后兩值均有所提高，前后對比無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示免疫學(xué)紊亂不僅限于T4與T8數(shù)量的變化。
(二)發(fā)病機(jī)制
免疫過程對很多良性和惡性疾病的發(fā)生發(fā)展具有重要作用，已得到公認(rèn)。LC存在于表皮內(nèi)，與Thy-1+細(xì)胞和角質(zhì)細(xì)胞共同承擔(dān)屏障和參與免疫反應(yīng)的作用。這些細(xì)胞能產(chǎn)生某些蛋白或糖蛋白作為免疫調(diào)節(jié)因子，通過在靶細(xì)胞上的特異性受體來調(diào)節(jié)細(xì)胞生長和分化。細(xì)胞因子對LC具有很強(qiáng)的效應(yīng)性，這些免疫介質(zhì)可能與LCH的LC增生有密切關(guān)系。盡管尚未找到LCH中細(xì)胞因子關(guān)聯(lián)反應(yīng)的特殊途徑，但下述結(jié)果提示了LCH的可能的病因。LCH骨病變中的細(xì)胞可自發(fā)的產(chǎn)生白細(xì)胞介素-1(IL-1)和前列腺素E2(PGE2)，有人認(rèn)為在骨病變部位的LC，通過局部分泌IL-1或直接引起骨的吸收，或通過鄰近細(xì)胞產(chǎn)生PGE2而起作用。這可能是患者多臟器遭受溶解性損害的原因。Steiner等通過對7例LCH皮膚的免疫組化研究發(fā)現(xiàn)，LCH的LC存在白細(xì)胞介素-2(IL-2)受體，而在正常皮膚中的LC則無此受體，證明LCH的LC已經(jīng)被活化，從而有可能加速其增生的過程。此外，Koch等證明，由角質(zhì)細(xì)胞釋放的腫瘤壞死因子(TNFα)與IL-1和粒-單核細(xì)胞集落刺激因子(GM-CSF)可能共同構(gòu)成表皮內(nèi)LC活化的信號。GM-CSF與TNFα的協(xié)同作用對CD34 造血前體細(xì)胞向LC的轉(zhuǎn)化具有關(guān)鍵性作用。最近發(fā)現(xiàn)，LCH患者病變組織內(nèi)某些細(xì)胞因子的含量增加，提示這些因子對誘發(fā)LC表型的變化起重要作用，LC表型的變化促進(jìn)了LCH的發(fā)生發(fā)展，由此可看出本癥與免疫生物學(xué)的密切關(guān)系。
LCH主要的病理改變?yōu)椴∽兘M織中存在數(shù)量不等的組織細(xì)胞(即病理性LC)。用蘇木精-伊紅染色，此細(xì)胞在光鏡下為單個(gè)核細(xì)胞，平均直徑12μm，胞質(zhì)中等量、質(zhì)勻，有細(xì)小的粉紅色顆粒，少見有胞質(zhì)空泡和吞噬現(xiàn)象。胞核常有折疊或切跡，或呈多葉狀，核染色質(zhì)不規(guī)則，含有1～3個(gè)嗜堿性的核仁。融合的組織細(xì)胞偶可形成多核巨細(xì)胞。有絲分裂相缺如，病變組織內(nèi)尚可見少量嗜酸性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞和中性粒細(xì)胞。在透射電鏡下，胞質(zhì)邊緣不規(guī)則，多有偽足，胞質(zhì)豐富，含有數(shù)量不等的散射狀細(xì)胞器，如粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、游離多核糖體、溶酶體和線粒體等。滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)較少見。有時(shí)可見較多的高爾基器。胞質(zhì)內(nèi)含有一種特殊的細(xì)胞器，朗格漢斯細(xì)胞顆?；蚍QBirbeck顆粒。在胞質(zhì)內(nèi)呈板狀，長度從190～360nm不等，但寬度較恒定為33nm，中央有紋狀體，有時(shí)末端可見囊狀擴(kuò)張，呈網(wǎng)球拍樣，常附著于胞質(zhì)膜或?yàn)槠溲永m(xù)部分，其功能尚未明了，這種Birbeck顆粒為LC所特有。
LC的主要作用是處理抗原并將此抗原呈遞給淋巴細(xì)胞，免疫表型主要顯示FC-IgG的受體和C3受體，其功能與單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)相類似。1977年Elleder用免疫組織化學(xué)染色發(fā)現(xiàn)LCα-D甘露糖酶染色陽性，2年以后：Nezelof證實(shí)絕大多數(shù)LC的胞質(zhì)膜呈ATP酶陽性。1982年Nakajima發(fā)現(xiàn)增生的LC胞質(zhì)和核內(nèi)呈S-100蛋白陽性反應(yīng)。同年：Howard和Bastak報(bào)告了花生凝集素可作為LC的標(biāo)志。1981年Murphy等首次發(fā)現(xiàn)LC內(nèi)存在CD1a抗原。上述發(fā)現(xiàn)均構(gòu)成后來的LCH診斷的重要依據(jù)。
正常的LC主要存在于皮膚的表皮內(nèi)，少數(shù)可見于真皮，在肺內(nèi)和淋巴結(jié)內(nèi)也可見少量的LC。從現(xiàn)有的病理和免疫表型的檢查方法尚難以將正常和病理的LC嚴(yán)格的區(qū)分開來。