p53蛋白概述
p53基因是一種抑癌基因,定位于人類染色體17p13.1,編碼393個氨基酸組成的53kD的核內(nèi)磷酸化蛋白,被稱為p53蛋白。p53基因是細(xì)胞生長周期中的負(fù)調(diào)節(jié)因子,與細(xì)胞周期的調(diào)控、DNA修復(fù)、細(xì)胞分化、細(xì)胞凋亡等重要的生物學(xué)功能有關(guān)。p53基因分為野生型和突變型兩種,其產(chǎn)物也有野生型和突變型。野生型p53蛋白極不穩(wěn)定,半衰期僅數(shù)分鐘,并具有反式激活功能和廣譜的腫瘤抑制作用。突變型p53蛋白穩(wěn)定性增加,半衰期延長,可被免疫組化方法檢測出來。p53基因的突變(缺失)是人類腫瘤的常見事件,與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展有關(guān)。一般認(rèn)為p53過表達(dá)與腫瘤的轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)及不良預(yù)后相關(guān)。
p53蛋白正常值
陰性。
p53蛋白臨床意義
(1)肝癌患者有一定比例的p53蛋白過表達(dá),p53基因突變可能與肝癌的惡性分化程度有關(guān)。
(2)p53突變還可見于胃癌、肝癌、大腸癌、膀胱癌、乳腺癌、前列腺癌、淋巴造血系統(tǒng)腫瘤、膠質(zhì)細(xì)胞瘤、軟組織肉瘤等惡性腫瘤。
p53蛋白檢查方法
p53蛋白的測定原理:很多有機化合物在化學(xué)反應(yīng)中生成的激發(fā)態(tài)產(chǎn)物,在返回到基態(tài)時發(fā)出的光稱為化學(xué)發(fā)光(chemi-luminescence,CL)。
試劑:
(1)化學(xué)發(fā)光化合物,如異魯米諾及其衍生物。
(2)化學(xué)發(fā)光氧化系統(tǒng),如過氧化化氫-過氧化物酶等。
p53蛋白注意事項
采用測序或p53基因功能分析,可確定p53是否發(fā)生突變,可用于各種腫瘤早期診斷。