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強直性脊柱炎發(fā)病原因之遺傳篇

2018-08-30 來源:強直百科  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:研究發(fā)現(xiàn)HLA-B27同源二聚體能夠與表達在NK細胞、粒細胞以及淋巴細胞上的受體結(jié)合,從而啟動下游一系列的信息傳遞并參與多種細胞調(diào)控,因此HLA-B27在自身免疫病的發(fā)病機理中發(fā)揮著重要的作用。

強直是一種具有高度遺傳性的疾病,關(guān)于強直家系和孿生研究顯示,這種疾病存在遺傳易感性多基因模式。

一、什么是HLA-B27

強直發(fā)病與HLA-B27有密切關(guān)系,HLA-B27是HLA家族的一個成員,HLA抗原是人類主要組織相容性復(fù)合體的表達產(chǎn)物,在免疫系統(tǒng)中主要負(fù)責(zé)細胞之間的相互識別、誘導(dǎo)免疫反應(yīng)和調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答的功能。根據(jù)HLA抗原結(jié)構(gòu)、功能與組織分布的不同,可分為三類:

1、Ⅰ類分子為HLA-A、HLA-B、HLA-C系列抗原,廣泛分布于各組織有核細胞表面,包括血小板和網(wǎng)織紅細胞,成熟的紅細胞一般不含HLA抗原;

2、Ⅱ類分子為HLA-D/DR、HLA-DP、HLA-DQ系列抗原,主要在B細胞和抗原細胞上表達,這兩類抗原都與移植有關(guān),其中Ⅱ類抗原更為重要;

3、Ⅲ類分子為補體成分。

HLA-B27是人類MHC類分子B位點上的等位基因,在所有核細胞中均有表達,位于人類6號染色體短臂上。

研究發(fā)現(xiàn)HLA-B27同源二聚體能夠與表達在NK細胞、粒細胞以及淋巴細胞上的受體結(jié)合,從而啟動下游一系列的信息傳遞并參與多種細胞調(diào)控,因此HLA-B27在自身免疫病的發(fā)病機理中發(fā)揮著重要的作用。

二、HLA-B27與強直性脊柱炎的相關(guān)性

HLA-B27與強直性脊柱炎密切相關(guān),其相關(guān)強度居于與HLA原有關(guān)聯(lián)的疾病之首。1973年,Brewerton和Schlosstein兩位教授就證實了HLA-B27與強直性脊柱炎之間存在很強的關(guān)聯(lián)性。研究顯示,強直性脊柱炎患者中B27的陽性率高達90%以上,而正常人群中僅為4-7%。

HLA-B27基因具有廣泛的地理分布,攜帶情況存在種族和地域差異,歐洲、北非、北美、東方人均發(fā)現(xiàn)攜帶,而在南美、澳大利亞未與外界通婚的土著人中未發(fā)現(xiàn)HLA-B27。在不同的種族、不同地區(qū)的人群中,B27的陽性率不同,因而強直性脊柱炎的發(fā)病率也不同。研究顯示,加拿大Haida族人陽性率最高,達到50%,其中4.3%的人發(fā)生強直性脊柱炎;日本人B27陽性率很低,僅為0.5%,強直性脊柱炎發(fā)病率也低,僅為0.006%;而在印第安人群中,50%的人HLA-B27陽性,其中12%的人患強直性脊柱炎;歐美白種人中B27陽性率為4%~13%,而強直性脊柱炎發(fā)病率為0.1-0.3%;中國人群中的B27陽性率為2%-8%,強直性脊柱炎發(fā)病率為0.3%

三、其他與強直有關(guān)的遺傳基因

通過對同卵和異卵雙胞胎強直患者研究發(fā)現(xiàn)HLA-B27與強直的相關(guān)性大約只占16%。提示除了HLA-B27外,其他的基因也可能與AS相關(guān)。研究顯示HLA-B60是僅次于HLA-B27的AS易感基因。據(jù)統(tǒng)計,同時攜帶B27和B60的人強直發(fā)病的可能性是僅B27呈陽性者的3-6倍。2004年中國臺灣研究發(fā)現(xiàn):HLA-B60和B61獨立于HLA-B27與AS強相關(guān)。在加拿大AS多發(fā)家系中也發(fā)現(xiàn)HLA-B40(B60、B61)對B27陽性AS患者有35%的危險性。近年來,科學(xué)家還發(fā)現(xiàn)HLA-DR與AS也存在關(guān)聯(lián)性。

四、B27陽性就一定是強直?

強直病因目前尚不明確,很多因素都可誘發(fā)強直,如感染因素、環(huán)境因素,遺傳因素。遺傳因素僅是影響強直發(fā)病的因素之一。根據(jù)流行病學(xué)調(diào)查,AS病人HLA-B27陽性率高達90%,而普通人卻HLA-B27陽性率僅為4%-9%,HLA-B27陽性者AS發(fā)病率約為20%左右,普通人發(fā)病率為0.1%-2%。HLA-B27陽性者并不全部都發(fā)生強直,HLA-B27陽性者中有80%不發(fā)生強直。而在強直患者中也有10%的患者HLA-B27抗原表達為陰性。臨床治療中,HLA-B27陽性可幫助我們診斷強直,但并不是檢查出HLA-B27為陽性就一定是患了強直。

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