大骨節(jié)病(Kaschin-Beck?。┦且环N兒童、少年好發(fā)的地方性、變形性骨關(guān)節(jié)病,尤其在我國(guó)西部地區(qū)高發(fā),具有一定的聚集性和家族性。該病的具體發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚,因而臨床無(wú)法進(jìn)行對(duì)因治療,故現(xiàn)階段多行對(duì)癥治療和延緩病情的處理。值得一提的是,在大骨節(jié)病的治療中,氨基葡萄糖因其高效性和經(jīng)濟(jì)性得以廣泛應(yīng)用,是該病治療最重要的「一線(xiàn)藥物」。
1大骨節(jié)病的病理學(xué)機(jī)制
大骨節(jié)病的本質(zhì)是一種累及骨與關(guān)節(jié)的退變性骨關(guān)節(jié)疾病,其核心病理改變?cè)谟陉P(guān)節(jié)軟骨的退變和破壞,與常見(jiàn)的中老年人骨關(guān)節(jié)炎類(lèi)似。
原發(fā)病變主要是骨發(fā)育期中骺軟骨、骺板軟骨和關(guān)節(jié)軟骨的多發(fā)對(duì)稱(chēng)性變性、壞死,繼發(fā)性病變則主要是退行性骨關(guān)節(jié)??;該病好發(fā)于遠(yuǎn)端肢體關(guān)節(jié),主要涉及踝、膝等;其臨床表現(xiàn)主要有四肢關(guān)節(jié)持續(xù)性的疼痛、增粗、變形和活動(dòng)受限,嚴(yán)重者會(huì)出現(xiàn)短指、短肢,甚至出現(xiàn)侏儒畸形。
2氨基葡萄糖聯(lián)合硫酸軟骨素藥理學(xué)基礎(chǔ)
由于大骨節(jié)病的本質(zhì)是關(guān)節(jié)軟骨退變,而氨基葡萄糖與硫酸軟骨素這兩種藥物聯(lián)合治療骨關(guān)節(jié)炎已有較為廣泛的臨床應(yīng)用基礎(chǔ),因此從藥理學(xué)角度而言,該方案也適用于治療大骨節(jié)病。
簡(jiǎn)言之,氨基葡萄糖可促進(jìn)關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞合成與分泌氨基葡萄糖多聚糖,并進(jìn)一步合成蛋白聚糖以生成新的軟骨基質(zhì);而硫酸軟骨素可以構(gòu)成蛋白聚糖中的核心蛋白。
3相關(guān)臨床研究
在一項(xiàng)涵蓋251名大骨節(jié)病患者的隨機(jī)、安慰劑對(duì)照研究中,將患者分為4組,分別給予各組患者600 mg硫酸軟骨素單藥每日兩次、480 mg氨基葡萄糖單藥每日三次、600 mg硫酸軟骨素加480 mg氨基葡萄糖聯(lián)合用藥以及等量安慰劑對(duì)照,隨訪(fǎng)觀(guān)察6個(gè)月。結(jié)果顯示,兩種藥物聯(lián)合使用能夠有效緩解患者的WOMAC疼痛評(píng)分,改善關(guān)節(jié)的WOMAC關(guān)節(jié)僵硬程度評(píng)分,提高患者的關(guān)節(jié)活動(dòng)能力;而單獨(dú)服用任一種藥物時(shí)效果均并不明顯。因此,對(duì)于大骨節(jié)病的治療,在氨基葡萄糖的基礎(chǔ)上加用硫酸軟骨素,可能更為有效。
在另一項(xiàng)臨床隨機(jī)對(duì)照研究中,患者連續(xù)8個(gè)月服用氨基葡萄糖和硫酸軟骨素聯(lián)合劑(兩種藥物成分比1∶1)1600 mg或安慰劑,結(jié)果顯示安慰劑組的關(guān)節(jié)間隙明顯縮窄,提示病變持續(xù)進(jìn)展;而氨基葡萄糖和硫酸軟骨素聯(lián)合應(yīng)用的患者其關(guān)節(jié)間隙并沒(méi)有明顯縮窄,說(shuō)明聯(lián)合用藥方案有效地緩解了病變。
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