廣州生物院等揭示流感病毒M2離子通道致病機(jī)理

2018-07-29 來(lái)源：中國(guó)病毒學(xué)論壇標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：A型流感病毒M2離子通道蛋白是分布于病毒膜上的I型跨膜蛋白，當(dāng)病毒顆粒在低于pH6的環(huán)境中，M2離子通道打開(kāi)，定向介導(dǎo)H+進(jìn)入病毒顆粒，是病毒顆粒脫鞘和釋放病毒RNA進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)的關(guān)鍵步驟。

近日，呼吸疾病國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室（中國(guó)科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院聯(lián)合廣州醫(yī)科大學(xué)廣州呼吸疾病研究所共建）陳凌課題組在國(guó)際上首次發(fā)現(xiàn)和證實(shí)A型流感病毒M2蛋白通過(guò)氫離子通道活性阻斷細(xì)胞自噬體與溶酶體的融合，從而抑制細(xì)胞自噬降解的重要機(jī)理。該成果(ProtonchannelactivityofinfluenzaAvirusmatrixprotein2contributestoautophagyarrest)已于最近在JournalofVirology(《病毒學(xué)雜志》)上在線發(fā)表。

A型流感病毒M2離子通道蛋白是分布于病毒膜上的I型跨膜蛋白，當(dāng)病毒顆粒在低于pH6的環(huán)境中，M2離子通道打開(kāi)，定向介導(dǎo)H+進(jìn)入病毒顆粒，是病毒顆粒脫鞘和釋放病毒RNA進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)的關(guān)鍵步驟。金剛烷胺等M2離子通道的抑制劑可抑制A型流感病毒感染，成為重要的抗流感藥物。當(dāng)流感病毒在細(xì)胞復(fù)制時(shí)，M2蛋白表達(dá)于細(xì)胞膜系統(tǒng)如細(xì)胞膜、高爾基、內(nèi)體膜等，對(duì)細(xì)胞功能的影響并不清楚。

M2離子通道活性通過(guò)影響自噬溶酶體的形成進(jìn)而影響細(xì)胞自噬活性

細(xì)胞自噬是真核細(xì)胞中高度保守的通過(guò)降解細(xì)胞中的細(xì)胞器、長(zhǎng)壽命蛋白來(lái)維持細(xì)胞穩(wěn)態(tài)的重要生理過(guò)程。在病毒、細(xì)菌等微生物感染時(shí)，細(xì)胞自噬可通過(guò)降解病毒成分等抵御微生物感染，是機(jī)體對(duì)感染的重要防御機(jī)制。在流感病毒感染宿主細(xì)胞時(shí)，細(xì)胞自噬參與流感病毒誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)，特別是參與高致病性禽流感病毒誘導(dǎo)的過(guò)度炎癥反應(yīng)。研究人員通過(guò)深入研究發(fā)現(xiàn)，M2蛋白通過(guò)其離子通道活性阻斷細(xì)胞自噬體與溶酶體的融合而抑制細(xì)胞自噬的降解，同時(shí)證實(shí)M2蛋白阻斷自噬不依賴Beclin1/PI3Kinase復(fù)合物信號(hào)途徑。此項(xiàng)研究對(duì)進(jìn)一步闡明流感病毒對(duì)細(xì)胞自噬的作用機(jī)制及進(jìn)一步探索細(xì)胞自噬在流感病毒感染過(guò)程中介導(dǎo)炎癥反應(yīng)及肺損傷的機(jī)制提供了重要線索，并為研究通過(guò)干預(yù)減輕高致病性禽流感病毒感染引起的過(guò)度炎癥反應(yīng)及肺損傷的策略提供重要依據(jù)。

該研究獲得國(guó)家自然科學(xué)基金、科技部和廣州市健康醫(yī)療協(xié)同創(chuàng)新等項(xiàng)目經(jīng)費(fèi)的支持。