目前采用0、1、6月方案(0為新生兒出生24小時(shí)內(nèi))注射乙肝疫苗，90%左右的接種者可產(chǎn)生保護(hù)性抗體，然而仍有10%左右的接種者不產(chǎn)生抗體或產(chǎn)生抗體滴度水平低，達(dá)不到保護(hù)閾值，這部分人仍是易感者，即對(duì)乙型肝炎疫苗無(wú)應(yīng)答。

　　為什么注射了疫苗還不能得到保護(hù)？

　　乙型肝炎疫苗免疫失敗的原因復(fù)雜，主要原因可分為疫苗因素和機(jī)體因素兩個(gè)方面。

　　疫苗因素

　　疫苗的種類(lèi)和質(zhì)量、接種的部位和途徑、接種的程序和劑量等因素直接影響接種的效果。接種乙型肝炎疫苗時(shí)，應(yīng)注意以下幾點(diǎn)：

　　1）接種部位應(yīng)在上臂三角肌，因?yàn)橥尾恐径啵呙缤尾孔⑸浜?，大部分被脂肪組織吸收，而脂肪組織不易貯存，臀部注射比上臂注射應(yīng)答率低;

　　2）接種前應(yīng)把乙型肝炎疫苗搖勻，因乙型肝炎疫苗中的HBsAg吸附于氫氧化鋁佐劑上沉淀在瓶底，上清液中沒(méi)有HBsAg;

　　3）乙型肝炎疫苗應(yīng)存放在4℃冰箱內(nèi)，可保存2年;

　　4）應(yīng)堅(jiān)持全程3針免疫接種，接種程序?yàn)?、1、6月，可獲得較好免疫效果。

　　機(jī)體因素

　　一般因素

　　1）吸煙和飲酒可能損害機(jī)體的免疫功能，隨著年齡的增長(zhǎng)，機(jī)體的免疫功能衰退和應(yīng)答能力降低。因而有吸煙、飲酒嗜好及年長(zhǎng)者接種乙型肝炎疫苗盾產(chǎn)生抗-HBs的能力常較無(wú)此嗜好和年幼者弱。

　　2）身體質(zhì)量指數(shù)、精神壓力及接受免疫抑制治療等因素也會(huì)影響機(jī)體對(duì)乙型肝炎疫苗免疫的應(yīng)答。

　　3）若伴有其他慢性疾病，如糖尿病、慢性腎功能不全、慢性HCV、HIV感染，接種后無(wú)(低)應(yīng)答的機(jī)率將大大增加。

　　遺傳學(xué)因素

　　多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，HBsAg攜帶者呈家庭聚集性，可能是常染色體隱性遺傳。接種乙型肝炎疫苗后無(wú)(低)應(yīng)答的發(fā)生與HLA分型及位點(diǎn)有關(guān)。HLA-DR3+或HLA-DR7+表現(xiàn)型的個(gè)體，乙型肝炎疫苗接種后出現(xiàn)低應(yīng)答的幾率較高。

　　乙型肝炎病毒變異

　　若與乙型肝炎疫苗誘導(dǎo)抗-HBs有關(guān)的抗原決定簇α發(fā)生變異，抗體與變異株乙型肝炎病毒表面抗原的結(jié)合力下降，可導(dǎo)致乙型肝炎疫苗免疫保護(hù)失敗。

　　無(wú)(低)應(yīng)答細(xì)胞學(xué)基礎(chǔ)

　　對(duì)乙型肝炎疫苗免疫應(yīng)答良好者，其外周血單核細(xì)胞對(duì)重組乙型肝炎病毒表面抗原的刺激增生活躍;而對(duì)乙型肝炎疫苗無(wú)(低)應(yīng)答者，則無(wú)明顯增生反應(yīng)。

　　進(jìn)一步分析表明，對(duì)乙型肝炎病毒表面抗原刺激無(wú)反應(yīng)的細(xì)胞學(xué)基礎(chǔ)是乙型肝炎病毒表面抗原特異性Th1類(lèi)細(xì)胞存在缺隱，即缺乏Th1類(lèi)細(xì)胞或此類(lèi)細(xì)胞雖存在但對(duì)乙型肝炎病毒表面抗原肽-MHC復(fù)合物無(wú)應(yīng)答(如免疫無(wú)能或免疫耐受)。

　　宮內(nèi)感染乙型肝炎病毒

　　宮內(nèi)感染乙型肝炎病毒是新生兒接種疫苗失敗的重要原因。其可能機(jī)制是胎兒期接觸乙型肝炎病毒抗原出現(xiàn)對(duì)乙型肝炎病毒免疫耐受，T細(xì)胞耐受導(dǎo)致細(xì)胞免疫功能低下，對(duì)乙型肝炎病毒表面抗原特異刺激，白細(xì)胞介素-2分泌和白細(xì)胞介素-2受體表達(dá)不足。

　　隱匿性乙型肝炎病毒感染

　　隱匿性乙型肝炎病毒感染（OBI）是指血清乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）陰性而血清和（或）肝組織中乙型肝炎病毒（HBV）的DNA檢測(cè)陽(yáng)性。2008年歐洲肝病協(xié)會(huì)（EASL）將OBI定義為“血清HBsAg陰性但肝組織中HBVDNA檢測(cè)陽(yáng)性，同時(shí)建議血清HBVDNA的界值＜200IU/ml”。

　　OBI的兩大特征為HBsAg陰性和病毒低水平復(fù)制。公認(rèn)的觀點(diǎn)是抗-HBc陽(yáng)性的個(gè)體是潛在的OBI(pOBI)。但是約7%~20%的OBI所有病毒血清指標(biāo)均為陰性。

　　OBI是病毒和機(jī)體相互作用的結(jié)果，主要與肝細(xì)胞內(nèi)病毒共價(jià)閉合環(huán)狀DNA（cccDNA）持續(xù)存在及病毒復(fù)制和基因表達(dá)嚴(yán)重抑制有關(guān)。然而，OBI患者體內(nèi)HBV復(fù)制受抑制是可你的。

　　做了檢查怎么知道自己有沒(méi)有乙肝？

　　乙肝五項(xiàng)包括乙肝病毒表面抗原(HBsAg)、乙肝病毒表面抗體(抗-HBs)、乙肝病毒e抗原(HBeAg)、乙肝病毒e抗體(抗-HBe)、乙肝核心抗體(抗-HBc)。

　　乙肝五項(xiàng)指標(biāo)結(jié)果及其代表含義

　　乙肝五項(xiàng)中的指標(biāo)呈陽(yáng)性時(shí)，可以表現(xiàn)為多種不同的組合形式，每種組合的臨床意義也各不相同。但是究竟是不是乙肝患者，還需要結(jié)合病史、肝功能化驗(yàn)以及B超檢查等進(jìn)一步分析，才能得出正確結(jié)論。

　　乙肝“大三陽(yáng)”

　　即乙肝表面抗原(HBsAg)、e抗原(HBeAg)、核心抗體(抗-HBc)同時(shí)陽(yáng)性。這是乙肝病毒完整存在的經(jīng)典模式。e抗原陽(yáng)性說(shuō)明乙肝病毒在體內(nèi)復(fù)制活躍，傳染性強(qiáng)。此時(shí)檢查肝功，如果轉(zhuǎn)氨酶(ALT、AST)升高，或做肝穿刺檢查，證實(shí)有肝細(xì)胞炎癥存在，則表示肝炎呈活動(dòng)狀態(tài)，必須治療。

　　乙肝“小三陽(yáng)”

　　即乙肝表面抗原(HBsAg)、e抗體(抗-HBe)、核心抗體(抗-HBc)同時(shí)陽(yáng)性，常是由乙肝“大三陽(yáng)”轉(zhuǎn)變而來(lái)，過(guò)去曾認(rèn)為“小三陽(yáng)”患者的傳染性低于“大三陽(yáng)”，病毒復(fù)制程度較低。

　　但近來(lái)發(fā)現(xiàn)部分乙肝“小三陽(yáng)”的患者，肝功能持續(xù)反復(fù)異常，同時(shí)伴有乙肝病毒脫氧核糖核酸(HBV-DNA)陽(yáng)性，病情反而較重，更易向肝硬化轉(zhuǎn)變。因此，乙肝“小三陽(yáng)”不一定預(yù)后就好，形成“小三陽(yáng)”與乙肝病毒變異(乙肝病毒前C區(qū)基因改變)有關(guān)。

　　判斷乙肝“小三陽(yáng)”是好是壞的方法是：如果肝功能始終正常，乙肝病毒脫氧核糖核酸(HBV-DNA)呈陰性，說(shuō)明是好現(xiàn)象，不必治療;如果HBV-DNA呈陽(yáng)性，肝功能異常，則為壞現(xiàn)象，必須治療。

　　乙肝“小二陽(yáng)”

　　即乙肝表面抗原(HBsAg)、核心抗體(抗-HBc)同時(shí)陽(yáng)性，其臨床意義基本同乙肝“小三陽(yáng)”，“小三陽(yáng)”和“小二陽(yáng)”有時(shí)可以互相轉(zhuǎn)變。“小二陽(yáng)”并不比“小三陽(yáng)”輕，“小二陽(yáng)”的HBV-DNA的陽(yáng)性率甚至高于“小三陽(yáng)”。

　　單項(xiàng)核心抗體陽(yáng)性

　　核心抗體(抗-HBc)陽(yáng)性表示乙肝病毒既往感染或現(xiàn)癥感染，區(qū)別的標(biāo)準(zhǔn)是進(jìn)一步檢查核心抗體的兩個(gè)分型：抗-HBcIgM和抗-HBcIgG。

　　高滴度的抗-HBcIgM是急性乙肝或近期感染乙肝病毒的重要指標(biāo)，在急、慢性肝炎時(shí)多呈陽(yáng)性，標(biāo)志著乙肝病毒復(fù)制活躍，有傳染性。而抗-HBcIgG陽(yáng)性提示肝炎恢復(fù)期或既往感染，可持續(xù)數(shù)年至數(shù)十年，表示傳染性弱，很少同時(shí)伴發(fā)肝炎活動(dòng)。

　　單項(xiàng)表面抗體陽(yáng)性

　　健康人接種乙肝疫苗后產(chǎn)生抗-HBs屬正常反應(yīng)，表示對(duì)乙肝病毒已經(jīng)產(chǎn)生了免疫力，一般不會(huì)得乙肝。即使沒(méi)有接種過(guò)乙肝疫苗，一部分人也會(huì)在感染乙肝病毒后，自動(dòng)產(chǎn)生抗-HBs，這是個(gè)好消息，抗-HBs是乙肝五項(xiàng)指標(biāo)中唯一的一個(gè)保護(hù)性抗體。

　　血液中的抗-HBs滴度越高，保護(hù)力越強(qiáng)，持續(xù)時(shí)間也越長(zhǎng)(3-5年或更久)。90%以上的健康人接種乙肝疫苗后可以出現(xiàn)抗-HBs陽(yáng)轉(zhuǎn)。極少數(shù)情況下表面抗原和抗體同時(shí)陽(yáng)性，常見(jiàn)于不同亞型的乙肝病毒感染。

　　多項(xiàng)抗體同時(shí)陽(yáng)性

　　表現(xiàn)為表面抗體(抗-HBs)、e抗體(抗-HBe)、核心抗體(抗-HBc)同時(shí)陽(yáng)性，或表面抗體(抗-HBs)和核心抗體(抗-HBc)同時(shí)陽(yáng)性，這兩種組合都提示以往曾經(jīng)感染過(guò)乙肝病毒，目前已基本沒(méi)有傳染性。但是也有個(gè)別患者，也會(huì)在這種情況下合并肝功能異常，HBV-DNA呈陽(yáng)性，這與乙肝病毒變異有關(guān)。