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酒精肝的治療:看各大指南和研究進(jìn)展怎么說

摘要:據(jù)歐洲研究報(bào)告,人均飲酒量每增加1L,男性肝硬化發(fā)病率增加14%、女性增加8%。美國的一項(xiàng)研究顯示,慢性肝病發(fā)病率為72.3/10萬,其中24%的慢性肝病與酒精攝入直接相關(guān)。

  酒是中國文化的重要元素之一,有文人雅士借酒以解憂國憂民之苦,“醉來忘卻巴陵道,夢(mèng)中疑是洛陽城”,“對(duì)酒當(dāng)歌,人生幾何?譬如朝露,去日苦多。何以解憂,唯有杜康”,也有楚漢逐鹿之“鴻門宴”,北宋趙匡胤之“杯酒釋兵權(quán)”,還有朱元璋借飲酒之名火燒慶功樓,以示“鳥盡弓藏,兔死狗烹”的攬權(quán)本色。

  文人義士愛酒,市井小民亦之?,F(xiàn)今飲酒已是中國人人際關(guān)系、增加感情交流的一個(gè)重要手段。談到酒,不得不說鞠躬盡瘁死而后已的“清道夫”肝臟,今天就來談?wù)劸莆幕澈蟮男⌒?ldquo;肝”。

  酒精性肝?。╝lcoholicliverdisease,ALD)的流行病學(xué)

  世界衛(wèi)生組織將女性20~40g/d的酒精攝入量,男性40~60g/d定義為有害的飲酒閾值。世界范圍內(nèi)致病和致殘因素中,酒精攝入位居第三,每年造成250萬人死亡,占全世界所有死亡人數(shù)的4%。

  酒精相關(guān)死亡人數(shù)與人均酒精攝入量成正比。據(jù)歐洲研究報(bào)告,人均飲酒量每增加1L,男性肝硬化發(fā)病率增加14%、女性增加8%。美國的一項(xiàng)研究顯示,慢性肝病發(fā)病率為72.3/10萬,其中24%的慢性肝病與酒精攝入直接相關(guān)。

  病毒性肝炎是我國肝損傷最常見的原因,但隨著我國生活水平的提高及酒文化的影響,近年來由酒精所致的肝損害呈逐年上升趨勢(shì),酒精成為繼病毒后導(dǎo)致肝臟損害的又一大病因,我國成人群體中ALD的發(fā)病率占同期肝病住院患者的比例,酒精性肝硬化(alcoholiclivercirrhosis,ALC)在肝硬化中的病因構(gòu)成比不斷上升,因此,酒精所致肝損傷已成為不可忽視的問題。

  ALD的臨床表現(xiàn)和診斷標(biāo)準(zhǔn)

  ALD是一類疾病,疾病譜囊括了單純性脂肪變性、酒精性肝炎(alcoholichepatitis,AH)、酒精性肝纖維化、酒精性肝硬化(ALC),乃至肝細(xì)胞癌(hepatocellularcarcinoma,HCC),診斷標(biāo)準(zhǔn)包括:①有長(zhǎng)期飲酒史,一般超過5年,折合乙醇量男性≥40g/d,女性≥20g/d,或2周內(nèi)有大量飲酒史,折合乙醇量>80g/d[乙醇量(g)=飲酒量(mL)×乙醇含量(%)×0.8];

 ?、谂R床癥狀為非特異性,可無癥狀,或有右上腹脹痛、食欲不振、乏力、體重減輕、黃疸等;隨著病情加重,可有神經(jīng)精神癥狀和蜘蛛痣、肝掌等表現(xiàn);

  ③血清天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、谷氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(γ-GT)、總膽紅素(TB)、凝血酶原時(shí)間(PT)、平均紅細(xì)胞容積(MCV)等指標(biāo)升高,其中AST/ALT>2、γ-GT升高、MCV升高為ALD的特點(diǎn);

 ?、芨闻K超聲檢查或CT檢查有典型脂肪肝表現(xiàn);

  ⑤排除嗜肝病毒現(xiàn)癥感染以及藥物、中毒性肝損傷和自身免疫性肝病等肝損傷。

  符合第1-3項(xiàng)和第5項(xiàng)或第l、2、4項(xiàng)和第5項(xiàng)可診斷AH;僅符合第l、2項(xiàng)和第5項(xiàng)可疑診AH。

  治療

  治療研究進(jìn)展

  AH短期病死率高,糖皮質(zhì)激素是AH數(shù)十年來被廣泛研究的治療方法,研究證實(shí)對(duì)ALD有效。美國肝病研究學(xué)會(huì)及歐洲肝臟研究學(xué)會(huì)認(rèn)為在Maddrey判別函數(shù)>32時(shí)具有激素治療的指征,治療第7天的Lille評(píng)分用于決定是否停止或繼續(xù)為期28d的皮質(zhì)類固醇治療,如糖皮質(zhì)激素治療7d后,Lille評(píng)分>0.45,提示反應(yīng)不良;對(duì)于無反應(yīng)者(Lille評(píng)分>0.56)建議終止激素治療;對(duì)于反應(yīng)不良者,盡早換為已酮可可堿(pentoxifylline,PTX)治療或應(yīng)用分子吸附再循環(huán)系統(tǒng)。

  重癥ASH患者(MDF≥32)應(yīng)用PTX治療,較安慰劑組生存時(shí)間延長(zhǎng)6個(gè)月,可顯著降低肝腎綜合征(HRS)的發(fā)生率,生存時(shí)間延長(zhǎng)但肝功能未得到顯著改善,指南建議缺乏高級(jí)別證據(jù)支持,其次由于糖皮質(zhì)激素的治療局限性及不良反應(yīng)等因素,目前糖皮質(zhì)激素仍存在爭(zhēng)議未廣泛應(yīng)用。

  2013年EwanForrest等啟動(dòng)激素和PTX治療AH的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)研究,實(shí)驗(yàn)中使用嚴(yán)格的ALD活組織特征性表現(xiàn)(最低膽紅素閾值)為納入標(biāo)準(zhǔn),并經(jīng)頸靜脈肝活檢驗(yàn)證,試驗(yàn)預(yù)測(cè)接受糖皮質(zhì)激素的ALD患者的死亡率約為20%,目前研究仍在進(jìn)行。更多高質(zhì)量的試驗(yàn)研究將為未來使用糖皮質(zhì)激素、PTX提供可靠依據(jù)。

  此外研究提出各種促炎細(xì)胞因子如腫瘤壞死因子-α(TNF-α)或白介素-1(IL-1)在ALD中發(fā)揮重要作用。)靶向治療ALD是今后該研究熱點(diǎn)及方向[6]。一項(xiàng)應(yīng)用糖皮質(zhì)激素和N-乙酰半胱氨酸聯(lián)合治療的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)表明,患者生存時(shí)間較單獨(dú)應(yīng)用激素長(zhǎng)1個(gè)月,感染及HRS發(fā)病率更低,但兩組間6個(gè)月的生存率無顯著差異。因此,糖皮質(zhì)激素與N-乙酰半胱氨酸可能具有協(xié)同作用有待進(jìn)一步研究,為未來使用糖皮質(zhì)激素或者PTX、細(xì)胞因子制劑等提供可靠證據(jù)。

  結(jié)語:

  ALD重在預(yù)防,戒酒仍是預(yù)防和治療ALD的關(guān)鍵。在全社會(huì)范圍內(nèi)開展健康宣教,使群眾認(rèn)識(shí)到酗酒的危害,有助于阻止或延緩ALD的發(fā)生發(fā)展,進(jìn)一步降低ALD的發(fā)病率。

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