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如何預(yù)防化療引起的 HBV 再激活?

2017-06-24 來(lái)源:感染時(shí)間  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:任何原因引起的免疫抑制可以導(dǎo)致免疫控制的喪失,引起 HBV 的再激活,從而導(dǎo)致一系列的后果,從亞臨床的 HBV DNA 增加到黃疸甚至引起暴發(fā)性和/或致死性的肝衰。HBV 再激活常見(jiàn)于腫瘤化療。

  《2015年中國(guó)慢性乙型肝炎防治指南》中指出,慢性HBV感染者在接受腫瘤化療(包括新型分子靶向藥物治療)或免疫抑制治療過(guò)程中,約20%~50%的患者可出現(xiàn)不同程度的乙型肝炎再激活,亦有文獻(xiàn)報(bào)道高達(dá)60%的腫瘤患者在接受化療時(shí)會(huì)發(fā)生HBV再激活,其中以淋巴瘤患者的HBV再激活率最高,必須引起高度重視。

  HBV再激活的定義

  對(duì)于HBV再激活定義尚未統(tǒng)一。美國(guó)肝病學(xué)會(huì)(AASLD)在2009年更新的慢性乙型肝炎指南中將HBV再激活定義為「非活動(dòng)性HBV攜帶者或HBsAg陰性/抗-HBc陽(yáng)性者再次出現(xiàn)活動(dòng)性肝臟炎癥壞死」。2012年日本學(xué)者建議定義HBV再激活為:

  1.對(duì)于HBsAg陽(yáng)性患者,將HBV再激活定義為HBVDNA超過(guò)基線(xiàn)水平10倍;

  2.乙型肝炎e抗原(HBeAg)陰性患者血清HBeAg轉(zhuǎn)陽(yáng);

  3.對(duì)于HBsAg陰性患者,HBV再激活則定義為血清HBsAg轉(zhuǎn)陽(yáng);

  4.對(duì)于基線(xiàn)HBVDNA不可測(cè)的患者,HBV再激活的定義為血清HBVDNA可測(cè)到。

  可導(dǎo)致HBV再激活的抗腫瘤藥物

  目前目前已知可能導(dǎo)致HBV再激活的抗腫瘤藥物主要有:

  1.類(lèi)固醇:氫化潑尼松、地塞米松、甲潑尼龍;

  2.蒽環(huán)類(lèi):多柔比星、表柔比星、柔紅霉素;

  3.抗腫瘤代謝劑:阿糖胞苷、氟尿嘧啶、吉西他濱、巰嘌呤、甲氨蝶呤、硫鳥(niǎo)嘌呤;

  4.烷化劑:環(huán)磷酰胺、苯丁酸氮芥、異環(huán)磷酰胺、洛莫司汀;

  5.長(zhǎng)春花生物堿:長(zhǎng)春新堿、長(zhǎng)春堿;

  6.紫杉類(lèi):紫杉醇、多烯紫杉醇;

  7.鉑類(lèi):順鉑、卡鉑;

  8.抗生素類(lèi):絲裂霉素、博來(lái)霉素、放線(xiàn)菌素D;

  9.其他細(xì)胞毒藥物:依托泊苷、甲基芐肼、達(dá)卡巴嗪、氟達(dá)挖濱;

  10.單克隆抗體:?jiǎn)慰寺】贵w;

  11.酪氨酸激酶抑制劑:伊馬替尼;

  12.免疫調(diào)節(jié)劑:沙利度胺、干擾素;

  13.mTOR抑制劑:依維莫司。

  HBV再激活的預(yù)防

  我國(guó)成人曾感染過(guò)HBV的比例較高,因此在腫瘤患者接受化療、免疫抑制劑或免疫調(diào)節(jié)治療前,均應(yīng)常規(guī)篩查HBsAg和抗HBc。

  HBsAg陽(yáng)性的患者必須接受預(yù)防性抗病毒治療,建議選用強(qiáng)效低耐藥的核苷/核苷酸類(lèi)似物進(jìn)行預(yù)防治療,預(yù)防治療必須貫穿整個(gè)免疫抑制的過(guò)程,并且在免疫抑制治療停止后繼續(xù)維持6~12個(gè)月,并在抗病毒治療結(jié)束后對(duì)患者進(jìn)行長(zhǎng)期的隨訪(fǎng)和監(jiān)測(cè)以確保沒(méi)有肝炎的活動(dòng)。

  有HBV感染證據(jù)的患者,即抗HBc陽(yáng)性,伴或不伴抗-HBs陽(yáng)性者,推薦在化療和免疫抑制治療中及治療后進(jìn)行定期的HBV相關(guān)指標(biāo)檢測(cè)。

  NCCN指南對(duì)淋巴瘤合并HBV患者明確建議在化療期間采用PCR法每月檢測(cè)1次HBVDNA,而化療結(jié)束后每3個(gè)月檢測(cè)1次HBVDNA。日本專(zhuān)家建議對(duì)HBsAg陰性/抗-HBc陽(yáng)性的淋巴瘤患者每月檢測(cè)1次HBVDNA,每月至少檢測(cè)1次ALT、AST,并監(jiān)測(cè)至化療結(jié)束后至少1年。

  對(duì)于接受化療或免疫抑制治療的患者必須遵循美國(guó)肝臟病協(xié)會(huì)(AASLD)和亞太肝臟病協(xié)會(huì)(APASL)的指南

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