藥物相互作用(DrugInteration)是指兩種或兩種以上的藥物同時(shí)應(yīng)用時(shí)所發(fā)生的藥效變化。即產(chǎn)生協(xié)同(增效)、相加(增加)、拮抗(減效)作用。合理的藥物相互作用可以增強(qiáng)療效或降低藥物不良反應(yīng),反之可導(dǎo)致療效降低或毒性增加,還可能發(fā)生一些異常反應(yīng),干擾治療,加重病情。作用增加稱為藥效的協(xié)同或相加,作用減弱稱為藥效的拮抗,亦稱謂“配伍禁忌”。
依托考昔片(安康信)淺綠色、蘋果形雙面凸的薄膜衣片劑,一側(cè)刻有ARCOXIA120,另一側(cè)刻有204。其主要成份為依托考昔。
依托考昔片(安康信)用于治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎。
依托考昔片(安康信)用于口服,可與食物同服或單獨(dú)服用。急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎-推薦劑量為120毫克,每日1次。本品120毫克只適用于癥狀急性發(fā)作期,最長(zhǎng)使用8天。使用劑量大于推薦劑量時(shí),尚未證實(shí)有更好的療效或目前尚未研究。因此,上述劑量是最大推薦劑量。因?yàn)檫x擇性環(huán)氧化酶-2抑制劑的心血管危險(xiǎn)性會(huì)隨劑量升高和用藥時(shí)間延長(zhǎng)而增加,所以應(yīng)盡可能減短用藥時(shí)間和使用每日最低有效劑量。應(yīng)定期評(píng)估患者癥狀的緩解情況和患者對(duì)治療的反應(yīng)。
那么,依托考昔片(安康信)有怎樣的藥物相互作用?
華法林--長(zhǎng)期使用華法林治療穩(wěn)定的患者,應(yīng)用安康信每日120毫克凝血酶原時(shí)間國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比率(INR)約增高13%。對(duì)接受華法林或類似藥物治療的患者,開始用安康信治療或改變治療方案時(shí),應(yīng)當(dāng)監(jiān)測(cè)INR值,尤其是在初始的幾天。利福平--利福平是肝代謝的強(qiáng)誘導(dǎo)劑,安康信與之合用可使安康信血漿曲線下面積(AUC)降低65%。當(dāng)安康信與利福平合用時(shí)應(yīng)考慮到其相互作用。氨甲蝶呤--有兩項(xiàng)研究觀察了使用氨甲蝶呤7.5毫克至20毫克每周1次的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者,使用安康信60、90或120毫克每日1次共用7天的情況。安康信在60和90毫克水平對(duì)氨甲蝶呤血漿濃度(測(cè)定AUC)及腎臟清除率沒有影響。其中一項(xiàng)研究中,安康信120毫克對(duì)氨甲蝶呤血漿濃度(測(cè)定AUC)或腎臟清除率沒有影響。另一項(xiàng)研究中,安康信120毫克使氨甲蝶呤血漿濃度增加了28%(測(cè)定AUC),并使氨甲蝶呤腎臟清除率降低了13%。當(dāng)安康信使用劑量大于90毫克/日并與氨甲蝶呤合用時(shí),應(yīng)考慮監(jiān)測(cè)氨甲蝶呤相關(guān)的副作用。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE)抑制劑和血管緊張素Ⅱ拮抗劑(AllAs)--有報(bào)告表明,非選擇性非甾體抗炎藥和環(huán)氧化酶-2抑制劑可以降低血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑和算管緊張素Ⅱ拮抗劑的降壓效應(yīng)。當(dāng)安康信與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑或血管緊張素Ⅱ拮抗劑同時(shí)應(yīng)用時(shí),應(yīng)考慮其相互作用。正在使用非甾體抗炎藥包括選擇性環(huán)氧化酶-2抑制劑治療的一些腎功能不全的患者,合用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑或血管緊張素Ⅱ拮抗劑可能會(huì)導(dǎo)致腎功能的進(jìn)一步受損。通常情況下此反應(yīng)是可逆的。鋰鹽--有報(bào)告表明,非選擇性非甾體抗炎藥和環(huán)氧化酶-2選擇性抑制劑可使鋰鹽血漿水平增高。對(duì)同時(shí)服用安康信和鋰鹽的患者,應(yīng)考慮到這種相互作用。阿司匹林--安康信可以與預(yù)防心血管事件的小劑量阿司匹林同時(shí)應(yīng)用。然而與小劑量阿司匹林合用時(shí),胃腸道潰瘍或其它并發(fā)癥發(fā)生率比單獨(dú)使用安康信增加。在穩(wěn)定狀態(tài)下,安康信120毫克每日1次對(duì)小劑量的阿司匹林(81毫克每日1次)的抗血小板活性沒有影響(注意事項(xiàng))??诜茉兴?-同時(shí)應(yīng)用安康信60毫克及含有35微克的乙炔雌二醇(EE)和0.5-1毫克的炔諾酮口服避孕藥共21天,可使EE穩(wěn)定狀態(tài)下的AUC0-24hr增加37%;安康信120毫克及同樣的口服避孕藥同時(shí)或間隔12小時(shí)服用,可使EE穩(wěn)定狀態(tài)下的AUC0-24hr增加50-60%;在選擇合適的口服避孕藥與安康信同時(shí)服用時(shí),需考慮到EE濃度的升高。EE濃度的升高會(huì)增加口服避孕藥相關(guān)不良事件(如在高危女性中的靜脈血栓-栓子事件)的發(fā)生率。激素替代治療:同時(shí)使用安康信120毫克和結(jié)合雌激素(0.625毫克倍美力組成的激素替代治療達(dá)28天,可使非結(jié)合的雌酮、馬烯雌酮和17-β-雌二醇的平均穩(wěn)態(tài)AUC0-24hr分別增加41%,76%和22%。對(duì)安康信長(zhǎng)期用藥推薦劑量(60毫克和90毫克)與之合并用藥還未進(jìn)行研究。安康信120毫克對(duì)這些激素AUC0-24hr的影響與倍美力單獨(dú)用藥且劑量從0.625升至1.5毫克相比,少于后者的一半。這些指標(biāo)升高的臨床意義尚不清楚,而且尚未研究過(guò)較高劑量的倍美力與安康信合用的情況。在選擇絕經(jīng)后激素替代治療與安康信同時(shí)服用時(shí),需考慮到雌激素濃度的升高。其它--在藥物相互作用的研究中,安康信對(duì)強(qiáng)的松/強(qiáng)的松龍或地高辛的藥代動(dòng)力學(xué)不產(chǎn)生具有臨床意義的影響。抗酸劑和酮康唑(CYP3A4強(qiáng)抑制劑)對(duì)安康信的藥代動(dòng)力學(xué)不產(chǎn)生具有臨床意義的影響。
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(實(shí)習(xí)編輯:徐茶珍)
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