達比加群酯膠囊為膠囊劑,內(nèi)容物為黃色顆粒。達比加群酯膠囊用于預(yù)防心節(jié)律異常(心房顫動)患者中風(fēng)和血栓的發(fā)生。那么,達比加群酯膠囊用于腎功能不全患者是怎樣呢?
達比加群酯膠囊非濃度依賴性的較低的(34~35%)人血漿蛋白結(jié)合率。達比加群酯膠囊的分布容積為60-70L,后者超過了人體體液總量,提示達比加群具有中度的組織分布特征。達比加群酯膠囊在健康男性的試驗中評估了單劑靜脈給予放射性標(biāo)記達比加群后其代謝和排泄情況。達比加群酯膠囊在靜脈服藥后,達比加群酯膠囊相關(guān)的放射性主要經(jīng)由尿液排泄(85%)。達比加群酯膠囊在糞便排泄占給藥劑量的6%。達比加群酯膠囊總體放射性回收量在給藥后168小時達到給藥劑量的88~94%。達比加群酯膠囊可經(jīng)由共軛反應(yīng)形成具有藥理學(xué)活性的乙酰葡糖醛酸苷共軛產(chǎn)物。
達比加群酯膠囊口服給藥后,達比加群酯膠囊迅速且完全轉(zhuǎn)化為達比加群,后者是本品在血漿中的活性成分。前體藥物達比加群酯通過酯酶催化水解形成有效成分達比加群是主要代謝反應(yīng)。達比加群酯膠囊口服給藥后達比加群的絕對生物利用度約為6.5%。達比加群酯膠囊對健康志愿者口服后,達比加群酯膠囊在血漿中的藥代動力學(xué)特點表現(xiàn)為血藥濃度迅速增高,給藥后0.5至2.0小時達到峰濃度(Cmax)。達比加群酯膠囊在進食不會影響的生物利用度,但會使血藥濃度達峰時間延后2小時。
達比加群酯膠囊用于腎功能不全患者:在開始本品治療前應(yīng)通過計算肌酐清除率對腎功能進行評估,并以此排除重度腎功能不全的患者(即CrCL<30ml/min)中用藥;尚無數(shù)據(jù)支持在重度腎功能受損患者(CrCL<30mL/min)中用藥;不推薦在這些人群中給予本品治療。輕、中度腎功能不全患者無需調(diào)整劑量,對于中度腎功能不全者(肌酐清除率為30~50ml/min),應(yīng)當(dāng)每年至少進行一次腎功能評估。在治療過程中,當(dāng)存在腎功能可能出現(xiàn)下降或惡化的臨床狀況時(如血容量不足、脫水,以及有一些特定的合并用藥),應(yīng)當(dāng)對腎功能進行評估。達比加群可經(jīng)透析清除;臨床試驗中的該方法應(yīng)用于臨床的經(jīng)驗有限。
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(實習(xí)編緝:陳志東)
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