藥物相互作用（DrugInteration）是指兩種或兩種以上的藥物同時應用時所發(fā)生的藥效變化。即產生協(xié)同（增效）、相加（增加）、拮抗（減效）作用。合理的藥物相互作用可以增強療效或降低藥物不良反應，反之可導致療效降低或毒性增加，還可能發(fā)生一些異常反應，干擾治療，加重病情。作用增加稱為藥效的協(xié)同或相加，作用減弱稱為藥效的拮抗，亦稱謂“配伍禁忌”。

塞來昔布膠囊(西樂葆)主要成份是塞來昔布，其化學名稱為4-[5-(4-甲苯基)-3-(三氟甲基)-1氫-1-吡唑-1-基]苯磺酰胺。

塞來昔布膠囊(西樂葆)用于緩解骨關節(jié)炎的癥狀和體征、緩解成人類風濕關節(jié)炎的癥狀和體征、治療成人急性疼痛。

那么，塞來昔布膠囊(西樂葆)有怎樣的藥物相互作用？

一般情況：當塞來昔布與有抑制P4502C9作用的藥物同時服用時，會產生明顯的藥物相互作用。體外的研究提示：塞來昔布不是細胞色素P4502C9，2C19或3A4的抑制劑。

臨床研究發(fā)現(xiàn)：塞來昔布與氟康唑和鋰之間有潛在明顯藥物相互作用。來自非甾體抗炎藥（非甾體抗炎藥（NSAIDs）)的經驗提示：與速尿和血管緊張素轉化酶抑制劑（ACE）抑制劑有潛在的相互作用。研究了塞來昔布在體內與優(yōu)降糖，酮康唑，甲氨喋呤，苯妥英和甲苯磺丁脲的藥代動力學和藥效學，未發(fā)現(xiàn)有重要臨床意義的藥物相互作用。

通常：塞來昔布主要經肝臟細胞色素P4502C9代謝。當塞來昔布與有抑制2C9作用的藥物同時服用時應加注意。

體外研究表明：盡管塞來昔布不是P4502D6的底物但是其的抑制劑。所以其在體內有可能與需要經P4502D6代謝的藥物發(fā)生相互作用。

ACE－抑制劑和血管緊張素Ⅱ拮抗劑：

有報道提示非甾體抗炎藥（NSAIDs）會減弱血管緊張素轉化酶（ACE）抑制劑和血管緊張素Ⅱ拮抗劑的抗高血壓作用。在同時服用ACE-抑制劑、血管緊張素Ⅱ拮抗劑和塞來昔布膠囊的患者中要考慮這種藥物相互作用。

速尿：臨床研究和上市后監(jiān)測顯示：非甾體抗炎藥（NSAIDs）在一些患者中會降低速尿和噻嗪類利尿藥物的促尿鈉排泄作用。這與腎臟的前列腺素合成被抑制有關。

阿司匹林：本品可以和低劑量的阿司匹林合用。然而與單獨使用本品相比，同阿司匹林聯(lián)合使用時胃腸道的潰瘍和其他并發(fā)癥的發(fā)生率會增加（見[臨床試驗]-特別研究-CLASS，[注意事項]-警告–胃腸道（GI））影響–消化道潰瘍、出血和穿孔的風險和警告-心血管影響）。由于缺乏對血小板的作用，本品不能替代阿司匹林在預防心血管事件方面的治療。

氟康唑：同時服用氟康唑200mg每日一次，塞來昔布的血藥濃度升高兩倍。這是由于塞來昔布經P4502C9的代謝被抑制（見[藥物代謝動力學]-代謝）。接受氟康唑治療的患者應給予本品最低的推薦劑量。

鋰：在健康受試者中進行的研究表明：同時服用鋰450mg每日兩次和本品200mg每日兩次的受試者中，鋰穩(wěn)態(tài)血漿濃度較單用鋰的受試者升高了約17%。對接受鋰治療的患者在開始使用和停用本品時，須密切觀察。

甲氨喋呤：在一項類風濕關節(jié)炎患者服用甲氨喋呤的交叉設計的研究中，塞來昔布膠囊對甲氨喋呤的藥代動力學無明顯影響。

華法林：接受華法林或其它類似藥物治療的患者，特別在開始服用本品的數(shù)天內或改變其劑量時，因為患者發(fā)生出血并發(fā)癥的危險性增高，要監(jiān)測患者的抗凝血活性。在一組每日服用2-5mg華法林的健康受試者中研究了塞來昔布對華法林抗凝作用的影響。在這些受試者中，通過凝血酶原時間測定證明塞來昔布不影響華法林的抗凝作用。而據(jù)上市后用藥經驗的報道：合用塞來昔布和華法林的患者中（主要是老年人）會有因凝血酶原時間延長而導致出血事件發(fā)生。

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（實習編輯：徐茶珍）