藥物代謝動(dòng)力學(xué)（Pharmacokinetic）是定量研究藥物在生物體內(nèi)吸收、分布、代謝和排泄規(guī)律，并運(yùn)用數(shù)學(xué)原理和方法闡述血藥濃度隨時(shí)間變化的規(guī)律的一門學(xué)科。

隨著藥物化學(xué)的發(fā)展及人類健康水平的不斷提高，對(duì)藥物的藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)的要求越來越高：判斷一個(gè)藥物的應(yīng)用前景特別是市場(chǎng)前景，不單純是療效強(qiáng)，毒副作用小；更要具備良好的藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)。

瑞舒伐他汀鈣片(可定)活性成份為瑞舒伐他汀鈣。化學(xué)名稱為雙-[(E)-7-[4-(4-氟基苯基)-6-異丙基-2-[甲基(甲磺?；?氨基]-嘧啶-5-基](3R，5S)-3，5-羥基庚-6-烯酸]鈣鹽（2：1）。

瑞舒伐他汀鈣片(可定)適用于經(jīng)飲食控制和其它非藥物治療（如：運(yùn)動(dòng)治療、減輕體重）仍不能適當(dāng)控制血脂異常的原發(fā)性高膽固醇血癥（IIa型，包括雜合子家族性高膽固醇血癥）或混合型血脂異常癥（IIb型）。

瑞舒伐他汀鈣片(可定)也適用于純合子家族性高膽固醇血癥的患者，作為飲食控制和其它降脂措施（如LDL去除療法）的輔助治療，或在這些方法不適用時(shí)使用。

那么，瑞舒伐他汀鈣片(可定)的藥代動(dòng)力學(xué)是怎樣的？

在國(guó)外完成的藥代動(dòng)力學(xué)研究結(jié)果：

吸收：本品口服5小時(shí)后血藥濃度達(dá)到峰值。絕對(duì)生物利用度為20%。

分布：瑞舒伐他汀被肝臟大量攝取，肝臟是膽固醇合成及LDL-C清除的主要部位。瑞舒伐他汀的分布容積約為134L。瑞舒伐他汀的血漿蛋白結(jié)合率（主要是白蛋白）約為90%。

代謝：瑞舒伐他汀發(fā)生有限的代謝（約10％）。用人肝細(xì)胞進(jìn)行的體外代謝研究顯示，瑞舒伐他汀是細(xì)胞色素P450代謝的弱底物。參與代謝的主要的同工酶是CYP2C9，2C19、3A4和2D6參與代謝的程度較低。已知的代謝產(chǎn)物為N位去甲基和內(nèi)酯代謝物。N位去甲基代謝物的活性比瑞舒伐他汀低50％，而內(nèi)酯代謝物被認(rèn)為在臨床上無活性。

對(duì)循環(huán)中的HMG－CoA還原酶的抑制活性，90%以上來自瑞舒伐他汀。

排泄：約90％劑量的瑞舒伐他汀以原形隨糞便排出（包括吸收的和未吸收的活性物質(zhì)），其余部分通過尿液排出。尿中約5％為原形。血漿清除半衰期約為19小時(shí)。清除半衰期不隨劑量增加而延長(zhǎng)。血漿清除率的幾何平均值約為50L/小時(shí)（變異系數(shù)為21.7％）。和其它HMG－CoA還原酶抑制劑一樣，肝臟對(duì)瑞舒伐他汀的攝取涉及膜轉(zhuǎn)運(yùn)子OATP-C。該轉(zhuǎn)運(yùn)子在肝臟對(duì)瑞舒伐他汀的清除中很重要。

線性：瑞舒伐他汀的全身暴露量隨劑量成比例增加。多次給藥后的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)不變。

口服劑量中僅約10%的瑞舒伐他汀發(fā)生代謝，主要是N位去甲基。

特殊人群：

年齡和性別：年齡或性別對(duì)于瑞舒伐他汀的藥代動(dòng)力學(xué)不產(chǎn)生有臨床意義影響。

腎功能不全：在一項(xiàng)對(duì)不同程度腎功能損害患者進(jìn)行的研究中，輕度和中度腎臟疾病對(duì)瑞舒伐他汀或N-去甲基代謝物的血漿濃度沒有影響。但是與健康志愿者相比，嚴(yán)重腎功能損害（肌酐清除率[30ml/min）患者的血藥濃度增加3倍，N-去甲基代謝物的血藥濃度增加9倍。血液透析患者的瑞舒伐他汀的穩(wěn)態(tài)血藥濃度比健康志愿者高約50％。

肝功能不全：在一項(xiàng)對(duì)不同程度肝功能損害患者進(jìn)行的研究中，沒有證據(jù)表明Child－Pugh評(píng)分不超過7的受試者的暴露量有升高。但2例Child－Pugh評(píng)分為8和9的患者，他們的瑞舒伐他汀暴露量比那些Child-Pugh評(píng)分值低的患者增高至少2倍。尚無Child-Pugh評(píng)分超過9的受試者的使用經(jīng)驗(yàn)。

人種：國(guó)外的藥代動(dòng)力學(xué)研究顯示，亞洲人（包括中國(guó)人）受試者的血藥濃度-時(shí)間曲線下面積（AUC）中位值和峰濃度（Cmax）約為西方高加索人受試者的2倍。人群藥代動(dòng)力學(xué)分析顯示，在高加索人和黑人組中，藥代動(dòng)力學(xué)無臨床相關(guān)的差異。

在中國(guó)進(jìn)行的中國(guó)人健康志愿者藥代動(dòng)力學(xué)研究的結(jié)果：

本研究對(duì)5、10、20毫克瑞舒伐他汀鈣片單次給藥和多次給藥后的中國(guó)人健康志愿者的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)進(jìn)行了測(cè)定。單次給藥后，tmax中位值的范圍在2.5－5小時(shí)，隨后呈指數(shù)降低。半衰期（t1/2）為11至12小時(shí)左右。多次給藥的第3天，血藥濃度達(dá)到穩(wěn)態(tài)。多次給藥后的藥物蓄積很少，且與劑量無關(guān)。

本研究與此前在新加坡和美國(guó)完成的有關(guān)中國(guó)人健康志愿者的藥代動(dòng)力學(xué)研究，確定了瑞舒伐他汀鈣在中國(guó)人健康志愿者中的藥代動(dòng)力學(xué)特性。在這三個(gè)研究中，瑞舒伐他汀鈣的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)相似。

以上內(nèi)容只供參考，如果您想購(gòu)買或了解更多關(guān)于本品的信息，不妨登錄健客藥店。購(gòu)買本品，選擇健客藥店，藥品價(jià)格優(yōu)惠，質(zhì)量有保障，購(gòu)買方便快捷。如需要購(gòu)買，可聯(lián)系我們的在線客服或者撥打熱線電話:400-086-5111,健客藥店讓您享受全新購(gòu)買體驗(yàn)。

（實(shí)習(xí)編輯：徐茶珍）