羅格列酮鈉片單一服用，并輔以飲食控制和運(yùn)動(dòng)，可控制2型糖尿病患者的血糖。那么，羅格列酮鈉片的生殖毒性是怎樣呢？

羅格列酮鈉片的絕對(duì)生物利用度為99%，學(xué)藥濃度峰時(shí)間(Tmax)為1小時(shí)，羅格列酮鈉片進(jìn)食不改變AUC值，但可引起Cmax下降28%及Tmax延遲至1.75小時(shí)，此改變無(wú)明顯臨床意義，羅格列酮鈉片在空腹或進(jìn)餐時(shí)服用均可。羅格列酮鈉片的的平均口服分布容積[V88/F]約為17.6L(&plusmn；30%)。

羅格列酮鈉片可被完全代謝，無(wú)原形藥物從尿中排出，羅格列酮鈉片主要代謝途徑為N-脫甲基和羥化后與硫酸和葡萄糖醛酸結(jié)合。羅格列酮鈉片約99.8%與血漿蛋白(主要是白蛋白)結(jié)合。羅格列酮鈉片口服消除率及穩(wěn)態(tài)分布容積均隨體重增加而增加。

羅格列酮鈉片由于在循環(huán)中所有代謝產(chǎn)物的活性均為明顯弱于原形化合物。羅格列酮鈉片對(duì)胰島素增敏作用甚微。羅格列酮鈉片主要經(jīng)P450同工酶CYP2C8代謝，經(jīng)CYP2C9代謝僅占很小部分。羅格列酮鈉片口服或靜脈給予后，約64%從尿中排出，約23%從糞便中排出，相關(guān)物質(zhì)的血漿半衰期范圍103～156小時(shí)。

羅格列酮鈉片的生殖毒性：羅格列酮?jiǎng)┝窟_(dá)40mg/kg/日(相當(dāng)于人日服量最大推薦劑量下AUC的116倍)。對(duì)雄性大鼠交配和生育力無(wú)影響。本品可改變雄性大鼠的動(dòng)情周期(劑量2mg/kg/日，相當(dāng)于人日服量最大推薦劑量下AUC的20倍)。降低雌性大鼠的生育力(40mg/kg/日，相當(dāng)于人日服量最大推薦劑量下AUC的200倍)，并伴血中的孕激素和雌激素降低。在0.2mg/kg/日(相當(dāng)于人日服最大推薦劑量下AUC的3倍)劑量下，未見(jiàn)到上述改變。羅格列酮?jiǎng)┝繛?.6和4.6mg/kg/日(相當(dāng)于人日服最大推薦劑量下AUC的3和5倍)，可降低猴子卵泡同血清雌二醇水平，繼而是黃體激素水平下降，并出現(xiàn)閉經(jīng)。這可能與本品直接抑制卵巢甾體激素生成有關(guān)。大鼠懷孕早期給予羅格列酮，對(duì)著床或胚胎無(wú)影響。但在妊娠中、晚期給予羅格列酮，可引起大鼠和家兔胚胎死亡和生長(zhǎng)延滯，大鼠和家兔給藥劑量分別達(dá)3mg/kg/日和100mg/kg/日(分別相當(dāng)于人日服量最大推薦下AUC的20和75倍)時(shí)。

未見(jiàn)致畸作用，大鼠給藥3mg/kg/日時(shí)可使胎盤出現(xiàn)病理改變。大鼠妊娠和哺乳期連續(xù)給藥可引起窩仔數(shù)減少。新生鼠自下而上能力下降和出生后生長(zhǎng)遲緩，但生長(zhǎng)遲緩可于青春期后恢復(fù)。羅格列酮對(duì)大鼠、家兔胎盤、胚胎/胎仔和仔代的無(wú)影響劑量分別為：0.2mg/kg/日，15mg/kg/日，約為人日服最大劑量下AUC的4倍。尚無(wú)充分和嚴(yán)格的孕婦臨床研究資料。只有當(dāng)其潛在利益大于對(duì)胎兒的潛在危險(xiǎn)性時(shí)，孕婦才可以服用本品。大鼠乳汁中檢測(cè)到了羅格列酮的相關(guān)物質(zhì)。但本品是否經(jīng)人乳汁分泌尚不清楚，由于許多藥物可經(jīng)人乳汁分泌，故哺乳婦女不宜使用本品，現(xiàn)有資料明顯提示，妊娠期間血糖水平異?？稍黾有律鷥合忍煨曰蔚陌l(fā)生率。新生兒的發(fā)病率和死亡率。為此大多數(shù)專家建議在妊娠期單用胰島素，盡可能維持正常的血糖水平。

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（實(shí)習(xí)編緝：邵澤妹）