阿立哌唑片(安律凡)主要成份是阿立哌唑，化學名稱為：7-{4-[4-(2,3-二氯苯基)-1-哌嗪基]丁氧基}-3,4-二氫-2(1H)-喹啉酮。

阿立哌唑片(安律凡)用于治療精神分裂癥。在精神分裂癥患者的短期（4周和6周）對照試驗中確立了阿立哌唑治療精神分裂癥的療效。選擇阿立哌唑用于長期治療的醫(yī)生應(yīng)定期重新評估該藥對個別患者的長期療效。

那么，阿立哌唑片(安律凡)的毒理研究是怎樣的？

重復給藥毒性：在白種大鼠為期26周劑量60mg/kg的長期毒性研究和為期2年劑量為40和60mg/kg[以mg/m[sup]2[/sup]計，分別相當于人最大推薦劑量（MRHD）的13倍和19倍，以AUC計，相當于人在MRHD時暴露量的7～14倍]的致癌性研究中，動物出現(xiàn)視網(wǎng)膜變性。對白種小鼠和猴視網(wǎng)膜的評中未見視網(wǎng)膜變性。尚未進行作用機制的進一步研究。該結(jié)果與人體風險的相關(guān)性尚不清楚。

遺傳毒性：在有或無代謝活化時，阿立哌唑及其代謝物（2,3-DCPP）在CHL細胞體外染色體畸變試驗中呈現(xiàn)基因裂變作用，2,3-DCPP在無代謝活化時使畸變數(shù)目增加。在體小鼠微核試驗結(jié)果為陽性，但該結(jié)果被認為是與人體無關(guān)的機制產(chǎn)生的。阿立哌唑在體外細菌回復突變試驗、細菌DNA修復試驗、小鼠淋巴細胞正向基因突變試驗、程序外DNA合成試驗結(jié)果為陰性。

生殖毒性：雌性大鼠交配前2周到妊娠7天經(jīng)口給予阿立哌唑2、6、20mg/kg/天（以mg/m[sup]2[/sup]計，分別相當于人MRHD的0.6、2和6倍）。所有劑量組均觀察到動情周期紊亂及黃體增加，但未見對生育力的損害。6、20mg/kg劑量組著床前丟失增加，20mg/kg組胎仔體重量降低。雄性大鼠交配前第9周至整個交配期經(jīng)口給予阿立哌唑20、40、60mg/kg/天（以mg/m[sup]2[/sup]計，分別相當于MRHD的6、13和19倍），60mg/kg組發(fā)現(xiàn)精子生成障礙；40和60mg/kg觀察到前列腺萎縮，但未見對生育力的影響。

動物研究中，阿立哌唑顯示有發(fā)育毒性作用，包括在大鼠和家兔中可能具有致畸作用。妊娠大鼠在致畸敏感期經(jīng)口給予阿立哌唑3、10、30mg/kg/天[以mg/m[sup]2[/sup]計，分別相當于人最大推薦劑量（MRHD）的1、3和10倍]處理。30mg/kg劑量組妊娠期輕度延長。胎兒發(fā)育輕微延遲，表現(xiàn)為胎仔體重降低（30mg/kg）、睪丸未降（30mg/kg）和骨骼骨化延遲（10和30mg/kg）。對胚胎-胎仔和幼仔存活未見影響。娩出的子代體重降低（10和30mg/kg），30mg/kg劑量組肝膈小結(jié)及膈疝發(fā)生率增加（其它劑量組未見該現(xiàn)象）。（在30mg/kg劑量組，胎仔出現(xiàn)低發(fā)生率的膈疝）。出生后，10和30mg/kg劑量組發(fā)現(xiàn)（子代）陰道開口延遲，30mg/kg劑量組（子代）生殖能力受損（生育率、黃體、著床和活胎數(shù)降低，著床后丟失增加，可能是對雌性子代影響所致）。30mg/kg劑量組可見母體毒性，但沒有證據(jù)提示這些對發(fā)育的影響是母體毒性所繼發(fā)的。妊娠家兔在致畸敏感期經(jīng)口給予阿立哌唑10、30、100mg/kg/天（以AUC計，分別相當于人MRHD的2、3和11倍；以mg/m[sup]2[/sup]計，分別相當于6、19和65倍）。100mg/kg劑量組母體攝食量降低，流產(chǎn)率增加，胎仔死亡率增加（100mg/kg）、胎仔體重降低（30和100mg/kg）、骨骼畸形發(fā)生率增加（30和100mg/kg劑量組胸骨節(jié)融合）及輕微骨骼異常（100mg/kg）。

大鼠于圍產(chǎn)期（從妊娠第17天到產(chǎn)后21天）經(jīng)口給予阿立哌唑3、10、30mg/kg/天（以mg/m[sup]2[/sup]計，分別相當于人MRHD的1、3和10倍），30mg/kg劑量組觀察到輕微的母體毒性和輕微的妊娠期延長，死產(chǎn)增多，幼仔體重降低（持續(xù)到成年）以及存活率下降。

致癌性：在ICR小鼠、SD大鼠和F344大鼠上進行了終生致癌性研究。摻食法分別給予ICR小鼠阿立哌唑1、3、10、30mg/kg/天，F(xiàn)344大鼠1、3、10mg/kg/天，SD大鼠10、20、40、60mg，連續(xù)給藥2年。在雄性小鼠和大鼠中，未見腫瘤生成。在3到30mg/kg組（以AUC計，為人MRHD暴露量的0.1～0.9倍；以mg/m[sup]2[/sup]計，為人MRHD的0.5～5倍），雌性小鼠垂體腺瘤和乳腺癌、腺棘皮癌的發(fā)生率增加。雌性大鼠在劑量10mg/kg/天（以AUC，為人MRHD暴露量的0.1倍；以mg/m[sup]2[/sup]計，為人MRHD的3倍）時，乳腺纖維腺瘤的發(fā)生率增加；在劑量為60mg/kg/天（以AUC，為人MRHD暴露量的14倍，以mg/m[sup]2[/sup]計，為人MRHD的19倍）時，腎上腺皮質(zhì)癌及混合腎上腺皮質(zhì)腺瘤/癌的發(fā)生率增加。

長期給予其它抗精神分裂癥藥物后，發(fā)現(xiàn)嚙齒類動物的垂體和乳腺的增生性改變，并認為是催乳素介導的。在阿立哌唑的致癌性研究中，沒有測定血清催乳素水平。但是，在與乳腺和垂體腫瘤相關(guān)的給藥下，連續(xù)給藥13周的研究中，觀察到雌性小鼠血清催乳素水平升高。在與乳腺和垂體腫瘤相關(guān)的給藥下，連續(xù)給藥4周和13周的研究中，雌性大鼠血清催乳素水平未見升高。催乳素介導的嚙齒類內(nèi)分泌腫瘤與人體風險的相關(guān)性尚不清楚。

藥物濫用與依賴性：在人體上尚未進行阿立哌唑濫用、耐受或軀體依賴的系統(tǒng)性研究。在猴軀體依賴研究中，突然停藥觀察到了戒斷癥狀。臨床試驗中未見出現(xiàn)藥物渴求行為的傾向，但這些研究不系統(tǒng)，不可能在此有限經(jīng)驗的基礎(chǔ)上預測一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)活性藥物一旦上市將被誤用、轉(zhuǎn)用和/或濫用。因此，應(yīng)仔細評估病人的藥物濫用史，密切觀察這種病人有無濫用（如，產(chǎn)生耐藥性、用藥量增加、藥物渴求的行為）征兆。

以上內(nèi)容僅供參考，通過以上介紹希望各位患者能夠準確了解藥物并在醫(yī)生的指導下用藥。保證自己的健康。

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（實習編輯：徐茶珍）