鹽酸替扎尼定片為白色至類(lèi)白色片。鹽酸替扎尼定片的主要成份為鹽酸替扎尼定。那么,鹽酸替扎尼定片的不良反應(yīng)是怎樣呢?
鹽酸替扎尼定片口服后達(dá)峰濃度的時(shí)間為1.5h(CV=40%);鹽酸替扎尼定片對(duì)食物可使口服該藥后的血藥濃度峰值(Cmax)增加近1/3,鹽酸替扎尼定片使達(dá)峰時(shí)間縮短近40min,但是并不影響胃腸道對(duì)該藥的總吸收。鹽酸替扎尼定片在體內(nèi)分布廣泛,鹽酸替扎尼定片對(duì)健康志愿者靜脈給藥達(dá)穩(wěn)定時(shí)的Vd為2.4L/kg(CV=21%)。鹽酸替扎尼定片與血漿蛋白結(jié)合率約為30%,且在治療劑量范圍內(nèi)無(wú)明顯濃度依賴(lài)性。鹽酸替扎尼定片對(duì)肝臟的首過(guò)消除作用較大,鹽酸替扎尼定片給藥后約95%的藥物經(jīng)肝臟代謝,鹽酸替扎尼定片的代謝產(chǎn)物無(wú)明顯活性。
鹽酸替扎尼定片口服吸收良好,鹽酸替扎尼定片的絕對(duì)口服生物利用度為40%(變異系數(shù)CV=24%)。鹽酸替扎尼定片血漿消除半衰期(T1/2)約為2.5h(CV=33%),鹽酸替扎尼定片代謝產(chǎn)物的T1/2為20~40h。約20%的鹽酸替扎尼定經(jīng)腸道排出,60%以上的藥物經(jīng)腎臟排泄,其中原形排泄物僅為3%,鹽酸替扎尼定片對(duì)腎功能不良明顯影響的排泄;鹽酸替扎尼定片當(dāng)肌酐清除率小于1.5L/h時(shí),腎臟對(duì)該藥的排泄速度降低50%以上,鹽酸替扎尼定片的血漿消除半衰期平均延長(zhǎng)達(dá)13.6h。鹽酸替扎尼定片的不良反應(yīng)是:
1、導(dǎo)致治療終止的一般性的不良事件:在多劑量,安慰劑對(duì)照的臨床研究中,264名病人給予替扎尼定,261名給予安慰劑,藥物處理組中包括幾種嚴(yán)重的不良事件在內(nèi)的不良反應(yīng)的發(fā)生比安慰劑對(duì)照組頻率更高。
多劑量安慰劑對(duì)照研究中,由于不良反應(yīng)的發(fā)生而中途停止給藥的患者在接受替扎尼定的264名病人中有45名(17%),給予安慰劑的261名患者中有13名(5%)。當(dāng)退出治療后,他們常常敘述有2個(gè)或以上的停止服藥的理由。導(dǎo)致停藥的最常出現(xiàn)的不良事件有:疲乏(3%),嗜睡(3%),口干(3%),痙攣程度或張力增加(2%)和頭昏(2%)。其中,乏力,嗜睡/鎮(zhèn)靜,口干和頭昏為最常發(fā)生的與替扎尼定相關(guān)的不良事件,有3/4的病人認(rèn)為這些不良事件是輕度-中度,1/4的病人認(rèn)為很?chē)?yán)重;這些不良事件有劑量依賴(lài)性。
2、單劑量給予安慰劑對(duì)照的142名受試者參與的研究中,除了上述最常見(jiàn)的不良事件之外,還有低血壓和心動(dòng)過(guò)緩(發(fā)生率〉2%)。
3、研究中觀察到的其他不良反應(yīng):在另外的1187例病人臨床研究中觀察替扎尼定的不良事件。這些研究,有的是隨機(jī)雙盲,有的是開(kāi)放研究;有的為安慰劑對(duì)照研究,有的則未設(shè)立對(duì)照組;有的為門(mén)診病人,有的為住院病人;有的采用逐漸增量的給藥方案。最后的統(tǒng)計(jì)結(jié)果,以COSTART原則為標(biāo)準(zhǔn),分為全身不良事件和各系統(tǒng)的不良事件。常見(jiàn)不良事件發(fā)生指發(fā)生率超過(guò)1/100,少見(jiàn)不良事件發(fā)生率在1/100~1/1000之間,罕見(jiàn)的不良事件指發(fā)生率在1/1000。應(yīng)該指出的是,盡管這些不良事件發(fā)生于替扎尼定治療過(guò)程中,但是不一定是由該藥引起。
(1)全身的不良事件:常見(jiàn)的:發(fā)熱;少見(jiàn)的:變態(tài)反應(yīng),念珠菌病,不適,膿腫,頸痛,敗血癥,死亡;罕見(jiàn)的:癌癥,先天性畸形,自殺傾向。
(2)心血管系統(tǒng):少見(jiàn)的:血管擴(kuò)張,體位性低血壓,暈厥,偏頭痛,心率失常;罕見(jiàn)的:心絞痛,冠狀動(dòng)脈疾患,心衰,心肌梗塞,靜脈炎,肺拴塞,室早和室速。
(3)消化系統(tǒng):常見(jiàn)的:腹痛,腹瀉,消化不良;少見(jiàn)的:吞咽困難,膽結(jié)石,糞便嵌塞,胃腸脹氣,黑便,肝炎;罕見(jiàn)的:嘔血,胃腸炎,肝癌,小腸梗阻,肝損害。
(4)血液淋巴系統(tǒng):少見(jiàn)的:淤斑,高膽固醇血癥,貧血,高脂血癥,白細(xì)胞減少癥,白細(xì)胞增多癥,敗血癥;罕見(jiàn)的:淤點(diǎn),紫癜,血小板減少癥,血小板增多癥。
(5)營(yíng)養(yǎng)和代謝系統(tǒng):少見(jiàn)的:水腫,甲狀腺功能低下,體重減輕;罕見(jiàn)的:腎上腺皮質(zhì)機(jī)能不全,高血糖癥,高鉀血癥,低鈉血癥,低蛋白血癥和呼吸性酸中毒。
(6)骨骼肌系統(tǒng):常見(jiàn)的:肌無(wú)力,背痛;少見(jiàn)的:病理性骨折,關(guān)節(jié)痛,關(guān)節(jié)炎和滑囊炎。
(7)神經(jīng)系統(tǒng):常見(jiàn)的:抑郁,焦慮,感覺(jué)異常;少見(jiàn)的:震顫,情緒不穩(wěn)定,驚厥,麻痹,思維異常,眩暈,怪夢(mèng),激動(dòng)不安,喪失自我感,欣快感,偏頭痛,感覺(jué)喪失,自主神經(jīng)功能失調(diào),神經(jīng)痛;極少見(jiàn)的:癡呆,神經(jīng)病。
(8)呼吸系統(tǒng):少見(jiàn)的:鼻竇炎,肺炎,支氣管炎;罕見(jiàn)的:哮喘。
(9)皮膚及附屬器官:常見(jiàn)的:皮疹,出汗,皮膚潰瘍;少見(jiàn)的:瘙癢,皮膚干燥,痔瘡,禿頭,蕁麻疹;罕見(jiàn)的:表皮剝脫,皮炎,單純皰疹,帶狀皰疹,皮膚癌。
(10)特殊感覺(jué):少見(jiàn)的:耳痛,耳鳴,耳聾,青光眼,結(jié)合膜炎,眼痛,視神經(jīng)炎,中耳炎,視網(wǎng)膜出血,視野缺損;罕見(jiàn)的:虹膜炎,眼萎縮。
(11)泌尿生殖系統(tǒng):少見(jiàn)的:尿急,膀胱炎,尿潴留,月經(jīng)過(guò)多,腎盂腎炎,腎結(jié)石,子宮纖維化擴(kuò)大,陰道念珠菌感染,陰道炎;罕見(jiàn)的:蛋白尿,糖尿,血尿,宮血。
4、藥物成癮與依賴(lài)性:還沒(méi)進(jìn)行該藥濫用成癮的人體研究。猴以劑量依賴(lài)性的方式給藥時(shí),在超過(guò)人最大推薦用量(mg/m2)的35倍時(shí),突然停藥,可生產(chǎn)短暫的戒斷癥狀,此短暫的戒斷癥狀(活動(dòng)增加,軀體震顫,對(duì)人敵對(duì)情緒)不能被納洛酮逆轉(zhuǎn)。
健客溫馨提示:為了您的健康,請(qǐng)?jiān)谀闹髦吾t(yī)生或指導(dǎo)藥師的指導(dǎo)下按療程服用,同時(shí)密切接受隨訪,以便他們第一時(shí)間了解到您的用藥情況。當(dāng)然,如在用藥過(guò)程有任何不良反應(yīng)或疑惑,亦可第一時(shí)間向我們咨詢,全國(guó)統(tǒng)一免費(fèi)服務(wù)熱線:400-086-5111。
(實(shí)習(xí)編緝:邵澤妹)
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