LEO Laboratories Limited(愛爾蘭) 生產(chǎn)的卡泊三醇軟膏(達(dá)力士)用于尋常性銀屑病的局部治療。卡泊三醇軟膏(達(dá)力士)的主要成份是什么?
卡泊三醇軟膏(達(dá)力士)的主要成份為卡泊三醇。
卡泊三醇軟膏(達(dá)力士)為白色軟膏,不含防腐劑。
動物藥代動力學(xué)研究表明口服給藥經(jīng)肝臟代謝,半衰期很短。人肝臟勻漿休外實(shí)驗(yàn)顯示人的代謝途徑與鼠、豚鼠、兔相似,主要代謝物無藥理活性。卡泊三醇經(jīng)皮膚吸收為給藥劑量的1%-5%。
卡泊三醇軟膏(達(dá)力士)藥理作用:本品為維生素D衍生物卡泊三醇的外用制劑,能抑制皮膚細(xì)胞(角脘細(xì)胞)增生和誘導(dǎo)其分化,從而使銀屑病皮損的增生和分化異常得以糾正。毒理研究:本品對鈣代謝的影響大約為激素活化型維生素D3的1/100。在小鼠進(jìn)行的致皮膚癌研究表明沒有任何特殊的致皮膚癌的風(fēng)險(xiǎn)??ú慈既芤喊?個劑量組3、10和30mg/kg/天(按體表面積計(jì),分別為9、30和90mg/m2/天。相當(dāng)于對60kg的成人最大推薦日劑量達(dá)的0.25、0.84和2.5倍)局部使用24個月。高劑量是卡泊三醇的皮膚最大耐受劑量。在10和30mg/kg/天組的生存率降低,尤其是對雄性鼠。生存率的降低與梗阻性尿路病發(fā)生的升高有關(guān)。與治療有關(guān)的最大變化可能是尿成分的變化。這與高劑量卡泊三醇和維生素D類似物使用的預(yù)期一致。未見對皮膚的影響,未見經(jīng)皮或全身致癌作用。在一項(xiàng)白化裸鼠的研究中,重復(fù)暴露在UV照射和局部使用卡泊三醇40周,藥物劑量水平與前述經(jīng)皮致癌試驗(yàn)相同,觀察到減少UV照射皮膚出現(xiàn)皮膚癌降低的現(xiàn)象(僅在雄性鼠中有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義),提示卡泊三醇可能會升高UV照射誘導(dǎo)皮膚癌的作用。這些發(fā)現(xiàn)的臨床相關(guān)性尚不明確。
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(實(shí)習(xí)編輯:孫媛媛)
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