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磷酸西格列汀片(捷諾維) 有什么藥理毒理?

來源:健客 發(fā)布時(shí)間:2017/2/13 16:56:24
    導(dǎo)讀:磷酸西格列汀片是一類被稱為二肽基肽酶4(DPP-4)抑制劑的口服抗高血糖藥物,在2型糖尿病患者中可通過增加活性腸促胰島激素的水平而改善血糖控制。

對西格列汀藥代動(dòng)力學(xué)特征的研究已經(jīng)在健康受試者和2型糖尿病患者中廣泛地進(jìn)行。磷酸西格列汀片(捷諾維)有什么藥理毒理?

磷酸西格列汀片(捷諾維)適應(yīng)癥/功能主治:單藥治療磷酸西格列汀片(捷諾維)配合飲食控制和運(yùn)動(dòng),用于改善2型糖尿病患者的血糖控制。與二甲雙胍聯(lián)用當(dāng)單獨(dú)使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時(shí),可與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用,在飲食和運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上改善2型糖尿病患者的血糖控制。本品單藥或與二甲雙胍聯(lián)合治療的推薦劑量為100mg,每日一次。本品可與或不與食物同服。腎功能不全的患者輕度腎功能不全患者(肌酐清除率[CrCl]≥50mL/min,相應(yīng)的血清肌酐水平大約為男性≤1.7mg/dL和女性≤1.5mg/dL)服用本品時(shí),不需要調(diào)整劑量。(詳見包裝內(nèi)部說明書)

磷酸西格列汀片(捷諾維)的藥理毒理如下:

本品是一類被稱為二肽基肽酶4(DPP-4)抑制劑的口服抗高血糖藥物,在2型糖尿病患者中可通過增加活性腸促胰島激素的水平而改善血糖控制。腸促胰島激素包括胰高糖素樣多肽-1(GLP-1)和葡萄糖依賴性促胰島素分泌多肽(GIP),由腸道全天釋放,并且在進(jìn)餐后水平升高。

腸促胰島激素是參與葡萄糖內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)生理學(xué)調(diào)控的內(nèi)源性系統(tǒng)的一部分。當(dāng)血糖濃度正?;蛏邥r(shí),GLP-1和GIP可通過涉及環(huán)磷腺苷的細(xì)胞內(nèi)信號途徑增加胰腺β細(xì)胞合成并釋放胰島素。在2型糖尿病動(dòng)物模型中,GLP-1或DPP-4抑制劑治療可以改善胰腺β細(xì)胞對葡萄糖的反應(yīng)性并促進(jìn)胰島素的生物合成與釋放。隨著胰島素水平的升高,組織對葡萄糖的攝取作用增加。此外,GLP-1還可以抑制胰腺α細(xì)胞分泌胰高糖素。

胰高糖素濃度的降低和胰島素水平的升高可降低肝葡萄糖生成,從而降低血糖水平。GLP-1和GIP的作用具有葡萄糖依賴性,當(dāng)血糖濃度較低時(shí),GLP-1不會(huì)促進(jìn)胰島素釋放,也不會(huì)抑制胰高糖素分泌。當(dāng)葡萄糖水平高于正常濃度時(shí),GLP-1和GIP促進(jìn)胰島素釋放的作用增強(qiáng)。此外,GLP-1不會(huì)損傷機(jī)體對低血糖的正常胰高糖素釋放反應(yīng)。GLP-1和GIP的活性受到DPP-4酶的限制,后者可以快速水解腸促胰島激素,產(chǎn)生非活性產(chǎn)物。

西格列汀能夠防止DPP-4水解腸促胰島激素,從而增加活性形式的GLP-1和GIP的血漿濃度。通過增加活性腸促胰島激素水平,西格列汀能夠以葡萄糖依賴的方式增加胰島素釋放并降低胰高糖素水平。對于存在高血糖癥的2型糖尿病患者,胰島素和胰高糖素水平發(fā)生的上述變化可降低糖化血紅蛋白A1c(HbA1c)并降低空腹血糖和餐后血糖水平。

西格列汀的葡萄糖依賴性作用機(jī)制與磺酰脲類藥物的作用機(jī)制不同,即使在葡萄糖水平較低時(shí),磺酰脲類藥物也可增加胰島素分泌,從而在2型糖尿病患者和正常受試者人體中導(dǎo)致低血糖。

西格列汀是一種有效和高度選擇性的DPP-4酶抑制劑,在治療濃度下不會(huì)抑制與DPP-4密切相關(guān)的DPP-8或DPP-9。

在2型糖尿病患者中,單次口服本品可在24小時(shí)內(nèi)抑制DPP-4酶活性,從而使活性GLP-1和GIP的循環(huán)濃度升高2至3倍、增加胰島素和C肽的血漿水平、降低胰高糖素水平、降低空腹血糖并減少口服葡萄糖負(fù)荷或進(jìn)食后的血糖波動(dòng)。(詳見包裝內(nèi)部說明書)

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(實(shí)習(xí)編輯:孫媛媛)

 

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