更昔洛韋滴眼液(晶明)，藥物在體內(nèi)不代謝，主要以原形經(jīng)腎排泄，可經(jīng)血液透析或腹膜透析清除。那么，更昔洛韋滴眼液的藥理毒理是怎樣？

更昔洛韋滴眼液的藥理毒理是：

1、藥理作用：更昔洛韋(GCV)對皰疹病毒具有廣譜抑制作用，對巨細(xì)胞病毒作用最強(qiáng)，對Ⅰ、Ⅱ型單純皰疹病毒(HSV-Ⅰ、HSV-Ⅱ)、水痘-帶狀皰疹病毒(VZV)和EB(Epstein-Barr)病毒有效。更昔洛韋對HSV-Ⅰ、HSV-Ⅱ和VZV的抑制作用是由于GCV能被病毒編碼的胸苷激酶(TK)磷酸化為單磷酸更昔洛韋，后者再通過細(xì)胞酶的催化作用形成二磷酸、三磷酸更昔洛韋。三磷酸更昔洛韋是單純皰疹病毒DNA聚合酶的強(qiáng)抑制劑，它作為病毒DNA聚合酶的底物與酶結(jié)合并摻入病毒DNA中去，因而終止病毒DNA的合成。

2、毒理作用：遺傳毒性：更昔洛韋在濃度分別為50～500mg/ml和250～2000mg/ml時，體外可增加小鼠淋巴瘤的突變和人淋巴細(xì)胞DNA的損傷。生殖毒性：更昔洛韋靜脈給藥，對家兔和小鼠均顯示有胚胎毒性，并對家兔有致畸作用；更昔洛韋在人用靜脈給藥推薦劑量，可能引起致畸和胚胎毒性。致癌性：小鼠經(jīng)口給予更昔洛韋劑量為20和1000mg/kg/日時，有致癌作用（以AUC計算，分別約相當(dāng)于人靜脈給予推薦劑量5mg/kg/日的0.1和1.4倍）。當(dāng)劑量為1000mg/kg/日時，顯著增加雄性小鼠包皮腺、雄性和雌性小鼠前胃（非腺性粘膜）、雌性小鼠生殖組織（卵巢，子宮，乳腺，陰蒂腺和陰道）及肝臟的腫瘤發(fā)生率。當(dāng)劑量為20mg/kg/日時，輕度增加雄性小鼠包皮腺和副淚腺、雄性和雌性小鼠的前胃和雌性小鼠肝臟的腫瘤發(fā)生率。當(dāng)小鼠服用更昔洛韋韋劑量為1mg/kg/日（以AUC計算，相當(dāng)于人用劑量的0.01倍）時，未觀察到致癌作用。除了肝臟的組織細(xì)胞肉瘤，更昔洛韋引起的腫瘤一般為上皮或血管源性，雖然小鼠的包皮腺、陰蒂腺、前胃和副淚腺在人類沒有相應(yīng)的組織部位，但應(yīng)考慮更昔洛韋對人體有潛在的致癌作用。本品為更昔洛韋滴眼液，日給藥量不超過0.64mg，一般應(yīng)不會產(chǎn)生遺傳毒性、生殖毒性及致癌作用。

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（實習(xí)編輯：李嘉穎）