拉米夫定片可被胃腸道良好吸收,正常情況下成人口服拉米夫定后生物利用度為80~85%。拉米夫定片的主要成份是拉米夫定。那么,拉米夫定片與食物同時(shí)服用是有什么影響呢?
拉米夫定片藥理作用為核苷類似物,可在細(xì)胞內(nèi)磷酸化,成為拉米夫定三磷酸鹽(L-TP),并以環(huán)腺苷磷酸形式通過乙型肝炎病毒(HBV)多聚酶嵌入到病毒DNA中,導(dǎo)致DNA鏈合成中止。拉米夫定三磷酸鹽是哺乳動(dòng)物(、(和(-DNA多聚酶的弱抑制劑。在體外實(shí)驗(yàn)中,拉米夫定三磷酸鹽在肝細(xì)胞中的半衰期為17-19小時(shí)。拉米夫定為一種抗病毒藥,在多種實(shí)驗(yàn)細(xì)胞系及感染動(dòng)物模型上均表現(xiàn)出對(duì)乙型肝炎病毒的抑制作用。但其中有兩種動(dòng)物模型(小鴨和黑猩猩)在停止本品治療后的4和14天內(nèi)分別出現(xiàn)乙型肝炎病毒的血清DNA水平回升。長期使用拉米夫定,可導(dǎo)致HBV對(duì)其敏感性降低。病毒株基因型分析顯示,此種變化與HBV聚合酶催化反應(yīng)區(qū)YMDD序列552位點(diǎn)上的蛋氨酸被纈氨酸或異亮氨酸取代以及528位點(diǎn)上的亮氨酸被蛋氨酸取代有關(guān)。在體外,含YMDD變異的HBV重組體的復(fù)制能力低于野生型HBV。目前尚不清楚HBV的其它變異是否與其對(duì)拉米夫定的體外敏感性下降有關(guān)。
拉米夫定片與食物同時(shí)服用可延遲Tmax并降低Cmax(最大至47%),但不會(huì)改變其生物利用度(按藥時(shí)曲線下面積計(jì)算),因此,飯前和飯后服用本品均可。
拉米夫定片適用于伴有丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶[ALT]升高和病毒活動(dòng)復(fù)制的、肝功能代償?shù)某赡曷砸倚透窝撞∪说闹委煛?/p>
拉米夫定片注意事項(xiàng)是:
1.應(yīng)提醒病人注意,拉米夫定不是一種可以根治乙型肝炎的藥物。病人必須在有乙肝治療經(jīng)驗(yàn)的??漆t(yī)生指導(dǎo)下用藥,不能自行停藥,并需在治療中進(jìn)行定期監(jiān)測。至少應(yīng)每3個(gè)月測一次ALT水平,每6個(gè)月測一次HBVDNA和HBeAg。
2.HBsAg陽性但ALT水平正常的病人,即使HbeAg和/或HBVDNA陽性,也不宜開始拉米夫定治療,應(yīng)定期隨訪觀察,根據(jù)病情變化而再考慮。
3.隨著拉米夫定治療時(shí)間的延長,在部分病人中可檢測到乙型肝炎病毒的YMDD變異株,這種變異株對(duì)拉米夫定的敏感性下降。
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(實(shí)習(xí)編緝:陳志方)
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