阿巴卡韋雙夫定片(三協(xié)唯)，主要通過(guò)腎清除排出其原藥，經(jīng)肝的代謝少(5-10%)，和血漿蛋白的結(jié)合低，因而發(fā)生較少的藥物相互作用。那么，阿巴卡韋雙夫定片的藥理毒理是什么？

阿巴卡韋雙夫定片的藥理毒理是：

1、阿巴卡韋、拉米夫定和齊多夫定都是逆轉(zhuǎn)錄酶核苷類抑制劑，對(duì)HIV-1及HIV-2是有效的選擇性抑制劑。這三種藥物都可被細(xì)胞內(nèi)激酶逐漸代謝為相應(yīng)的5'-三磷酸鹽(TP)。拉米夫定-TP，carbovir-TP(阿巴卡韋的活性三磷酸鹽部分)和齊多夫定-TP是HIV逆轉(zhuǎn)錄酶的底物競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑。但是，其主要抗病毒活性是通過(guò)單磷酸鹽的形式摻入到病毒的DNA鏈，從而導(dǎo)致病毒DNA鏈的終止。而阿巴卡韋、拉米夫定和齊多夫定的三磷酸鹽對(duì)宿主細(xì)胞DNA聚合酶的親和力比對(duì)病毒DNA小得多。

2、拉米夫定與齊多夫定有較高協(xié)同作用，抑制HIV在細(xì)胞培養(yǎng)中的復(fù)制。體外聯(lián)合用藥的試驗(yàn)中，阿巴卡韋與奈韋拉平、齊多夫定有協(xié)同作用，而與去羥肌苷、扎西他濱、斯塔夫定、拉米夫定有相加作用。

3、體外試驗(yàn)中已篩選出對(duì)阿巴卡韋耐受的HIV分離株，這種耐藥性的產(chǎn)生與其在逆轉(zhuǎn)錄酶(RT)編碼區(qū)(編碼子M184V，K65R，L74V和Y115F)發(fā)生特殊的基因型改變有關(guān)。體外及體內(nèi)試驗(yàn)中，病毒對(duì)阿巴卡韋產(chǎn)生耐藥性的過(guò)程相對(duì)緩慢，必需發(fā)生多個(gè)突變，其IC50才能比野生型高8倍，這可能是有臨床意義的水平。對(duì)阿巴卡韋耐受的分離株對(duì)拉米夫定，扎西他濱和/或去羥肌苷的敏感性也可能降低，但對(duì)齊多夫定和斯塔夫定仍保持敏感。

4、在阿巴卡韋、拉米夫定和齊多夫定與蛋白酶抑制劑或非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑之間產(chǎn)生交叉耐藥性是不太可能的。從一些病人體內(nèi)分離出了對(duì)阿巴卡韋易感性降低的臨床分離株，這些病人體內(nèi)的病毒復(fù)制未受控制，曾用其它核苷類抑制劑治療過(guò)，且對(duì)這些藥物產(chǎn)生了耐藥性。發(fā)生3個(gè)或更多個(gè)與核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑有關(guān)的突變的臨床分離株不太可能對(duì)阿巴卡韋有易感性。

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（實(shí)習(xí)編輯：李嘉穎）