胃腸道間質(zhì)瘤（Gastrointestinal Stromal Tumors, GIST）是一類起源于胃腸道間葉組織的腫瘤，占消化道間葉腫瘤的大部分。Mazur 等于1983 年首次提出了胃腸道間質(zhì)腫瘤這個概念，GIST與胃腸道肌間神經(jīng)叢周圍的Cajal間質(zhì)細胞（Interstitial Cells of Cajal，ICC）細胞相似，均有c-kit基因、CD117（酪氨激酶受體）、CD34（骨髓干細胞抗原）表達陽性。蘋果酸舒尼替尼膠囊可以治療失敗或不能耐受的胃腸間質(zhì)瘤嗎？

索坦(蘋果酸舒尼替尼膠囊)適應癥/功能主治：1）甲磺酸伊馬替尼治療失敗或不能耐受的胃腸間質(zhì)瘤（GIST）， 2）不能手術的晚期腎細胞癌（RCC）。

尚缺乏中國人群的藥代動力學研究數(shù)據(jù)，以下均為來自國外的人體藥代動力學研究數(shù)據(jù)。 已在135 例健康志愿者和266 例實體瘤患者中評價了舒尼替尼和蘋果酸舒尼替尼的藥代動力學。 吸收、分布、代謝和排泄 一般在口服給藥后6-1 2小時（Tmax）舒尼替尼達到最大血漿濃度（Cmax）。進食對舒尼替尼生物利用度無影響。與食物同服或不同服均可。 體外實驗表明舒尼替尼及其主要活性代謝物的人血漿蛋白結(jié)合率分別為95% 和90% ，在100-4000ng/mL 范圍內(nèi)無濃度依賴。舒尼替尼的表觀分布容積 (Vd/F)為 2230L. 在25-100mg 的劑量范圍內(nèi)， 血漿藥時曲線下面積 (AUC)和最大血漿濃度（Cmax）隨劑量成比例增加。 舒尼替尼主要由細胞色素P450 CYP3A4 代謝，產(chǎn)生的主要活性代謝物被CYP3A4 進一步代謝。其主要活性代謝物占總暴露量的23-37%。主要通過糞便排泄。在一項[14C] 標記的舒尼替尼質(zhì)量平衡的人體試驗中，劑量的61% 是通過糞便排出，而腎臟排泄的藥物和代謝物約占劑量的16% 。舒尼替尼和主要活性代謝物在血漿、尿和糞便中發(fā)現(xiàn)的主要藥物相關成分，分別代表了合并標本中的91.5% 、86.4 % 和73.8% 的放射活性。尿和糞便中能檢測到次要代謝物，但在血漿中一般未能發(fā)現(xiàn)?？偪诜宄剩–L/F）為34-62 升/小時，患者間的變異系數(shù)為40% 。 健康志愿者口服單劑量舒尼替尼后，舒尼替尼和主要活性代謝物的終末半衰期分別為40-60 小時和80-110 小時。每日重復給藥后，舒尼替尼蓄積3-4 倍，而其主要代謝物蓄積7-10 倍，在10-14 天內(nèi)舒尼替尼和主要活性代謝物達穩(wěn)態(tài)濃度。第14 天血漿舒尼替尼和主要活性代謝物的總濃度為62.9-101 ng/mL。每日重復給藥或按治療方案重復周期給藥，未發(fā)現(xiàn)舒尼替尼和主要活性代謝物的藥代動力學有明顯的變化。 受試的健康志愿者和實體瘤患者的藥代動力學相似，包括胃腸道間質(zhì)瘤（GIST）和晚期/轉(zhuǎn)移性腎細胞癌（MRCC）患者。 特殊群體 群體藥代動力學分析的人口學數(shù)據(jù)表明年齡、體重、肌酐清除率、人種、性別或ECOG 體力狀態(tài)評分對舒尼替尼或其活性代謝物的藥代動力學沒有臨床相關性影響。 未進行舒尼替尼在兒童患者中的藥代動力學評價。

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（實習編輯：孫媛媛）