血液學(xué)是以血液和造血組織為主要研究對(duì)象的醫(yī)學(xué)科學(xué)的一個(gè)獨(dú)立分支學(xué)科。Farydak(panobinostat)聯(lián)合Velcade(bortezomib,硼替佐米)和地塞米松(dexamethasone)用于既往接受至少2種治療方案(包括Velcade和一種免疫調(diào)節(jié)(IMiD)藥物)治療失敗的多發(fā)性骨髓瘤(myltiplemyeloma,MM)患者群體。服用帕比司他(Farydak)會(huì)出現(xiàn)什么血液學(xué)異常?
在含F(xiàn)arydak組的最常見不良反應(yīng)(發(fā)生率>20%)是腹瀉、疲勞、惡心、外周水腫、食欲下降、發(fā)熱和嘔吐。嚴(yán)重不良反應(yīng)包括肺炎、腹瀉、血小板減少、疲勞和敗血癥。最常見的血液學(xué)異常包括血小板減少和白細(xì)胞減少;最常見的生化異常是低磷血癥和低鉀血癥。64%的含F(xiàn)arydak組和42%的對(duì)照組患者有心電圖變化,包括新的T波的改變和ST段壓低。Farydak組相對(duì)于對(duì)照組發(fā)生心律失常的頻率更高(12%vs.5%)。
Farydak是一種CYP3A4底物和抑制CYP2D6 。Farydak是一種P-糖蛋白(P-gp)的轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)的底物。(1) 可能增加Farydak血液濃度的藥物:CYP3A抑制劑:Farydak與強(qiáng)CYP3A抑制劑聯(lián)用與Farydak單獨(dú)用藥比較:Farydak的峰值濃度Cmax和AUC分別升高62%和73%。當(dāng)與強(qiáng)CYP3A抑制劑聯(lián)用時(shí),F(xiàn)arydak劑量減少到10mg,且患者在服藥期間應(yīng)避免食用:楊桃、石榴、石榴汁、柚子、柚子汁。(2)可能減少Farydak血液濃度的藥物:CYP3A誘導(dǎo)劑:Farydak與強(qiáng)CYP3A誘導(dǎo)劑聯(lián)用的方案在體外實(shí)驗(yàn)和臨床研究上并沒有進(jìn)行評(píng)估,但是Farydak血液濃度的降低是有可能的。因此應(yīng)避免Farydak與強(qiáng)CYP3A誘導(dǎo)劑同時(shí)使用。(3)因?yàn)镕arydak可能增加血液濃度的藥物:CYP2D6底物:FARYDAK增加CYP2D6敏感底物的中位Cmax和AUC約80%和60%,不過這個(gè)數(shù)據(jù)會(huì)根據(jù)具體情況發(fā)生變化。應(yīng)避免Farydak與CYP2D6敏感底物同時(shí)使用。如果同時(shí)使用CYP2D6底物是不可避免的,密切監(jiān)測(cè)患者不良反應(yīng)。(4)QT延長(zhǎng):Farydak與抗心律失常藥物同時(shí)服用,會(huì)使QT延長(zhǎng)。止吐藥與已知的QT延長(zhǎng)的風(fēng)險(xiǎn),例如多拉司瓊,昂丹司瓊,和托烷司瓊,密切監(jiān)控患者的不良反應(yīng)。
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(實(shí)習(xí)編輯:孫媛媛)
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