阿侖膦酸鈉片是骨代謝調(diào)節(jié)劑,為氨基二膦酸鹽,與骨內(nèi)羥磷灰石有強(qiáng)親和力。能進(jìn)入骨基質(zhì)羥磷灰石晶體中,當(dāng)破骨細(xì)胞溶解晶體,藥物被釋放,能抑制破骨細(xì)胞活性,并通過成骨細(xì)胞間接起抑制骨吸收作用。那么阿侖膦酸鈉片的作用機(jī)制主要有什么?
阿侖膦酸鈉片主要成份為阿侖膦酸鈉,化學(xué)名稱:(4-氨基-1-羥基亞丁基)二膦酸單鈉鹽三水合物。分子式:C4H12NNaO7P2·3H2O,分子量:325.12。
阿侖膦酸鈉片是中國是現(xiàn)今一個骨質(zhì)疏松藥物和維生素D的單片復(fù)方制劑,每周只需服用一次,大大提高了患者的順應(yīng)性和依從性。阿侖膦酸鈉片已經(jīng)進(jìn)入國家醫(yī)保目錄,在不增加患者負(fù)擔(dān)的前提下,為患者帶來抗骨質(zhì)疏松的新福音。如果飲食中鈣攝入不足,患者可額外補(bǔ)充鈣。對于維生素D缺乏的高風(fēng)險患者(如,年齡大于70歲、哺乳或慢性疾病),除了服用阿侖膦酸鈉片可能需要增加維生素D的補(bǔ)充量。對于胃腸道吸收不良綜合癥患者,可能需要補(bǔ)充較高劑量維生素D,可以考慮檢測25-羥維生素D水平。
阿侖膦酸鈉片的作用機(jī)制:動物研究發(fā)現(xiàn)該品有下述作用方式。在細(xì)胞水平,阿侖膦酸鈉對骨吸收部位特別是破骨細(xì)胞作用的部位有親嗜性。正常情況下,破骨細(xì)胞粘附于骨表面但邊緣并不粗糙,而粗糙的邊緣則是骨吸收活躍的標(biāo)志。阿侖膦酸鈉不影響破骨細(xì)胞的聚集或粘附,但它確實(shí)能抑制破骨細(xì)胞的活性。小鼠體內(nèi)進(jìn)行的有關(guān)標(biāo)記有放射活性的[3H]阿侖膦酸鈉在骨內(nèi)作用部位的研究顯示,破骨細(xì)胞表面的攝入是成骨細(xì)胞表面的10倍。標(biāo)記有放射活性的[3H]阿侖膦酸鈉分別給予大鼠6天和小鼠49天后,檢查其骨組織發(fā)現(xiàn),正常骨形成于阿侖膦酸鈉表面,后者與基質(zhì)結(jié)合后不再具有藥理活性,因此,阿侖膦酸鈉必須持續(xù)服用以抑制新形成的吸收表面的破骨細(xì)胞。狒狒和大鼠的組織形態(tài)測量學(xué)顯示,阿侖膦酸鈉能降低骨轉(zhuǎn)換(即骨重建部位的數(shù)量),而且,在這些重建部位,骨形成超過骨吸收,從而使骨量逐漸增加。
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(實(shí)習(xí)編輯:葉勝能)
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