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鹽酸厄洛替尼片主治胰腺癌?藥物相互作用是什么?

來(lái)源: 發(fā)布時(shí)間:2016/11/19 10:09:30
    導(dǎo)讀:鹽酸厄洛替尼片的主要成份:鹽酸厄洛替尼?;瘜W(xué)名:N-(3-乙炔苯基)-6,7-雙(2-甲氧乙氧基)-4-喹啉胺鹽酸鹽;分子式:C22H23N3O4·HCl;分子量:429.90。

很多人在生病的時(shí)候都覺(jué)得只要對(duì)癥下藥就可以了,但是現(xiàn)代治療很少使用單一藥物,幾乎都是少則2~3種,多則6~7種同時(shí)應(yīng)用。難免發(fā)生藥物相互作用。

那么,鹽酸厄洛替尼片主治胰腺癌?藥物相互作用是什么?

胰腺癌臨床表現(xiàn)取決于癌的部位、病程早晚、有無(wú)轉(zhuǎn)移以及鄰近器官累及的情況。其臨床特點(diǎn)是整個(gè)病程短、病情發(fā)展快和迅速惡化。最多見(jiàn)的是上腹部飽脹不適、疼痛。

鹽酸厄洛替尼片單藥適用于既往接受過(guò)至少一個(gè)化療方案失敗后的局部晚期或轉(zhuǎn)移的非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)。本品的生產(chǎn)企業(yè):RocheS.p.A.(意大利)(上海羅氏制藥有限公司分裝),批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字J20120060。

鹽酸厄洛替尼片必須在有此類藥物使用經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生指導(dǎo)下使用,并僅在國(guó)家腫瘤藥物臨床試驗(yàn)J基D地或三級(jí)甲等醫(yī)院使用。厄洛替尼單藥用于非小細(xì)胞肺癌的推薦劑量為150mg/日,至少在進(jìn)食前1小時(shí)或進(jìn)食后2小時(shí)服用。持續(xù)用藥直到疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不能耐受的毒性反應(yīng)。無(wú)證據(jù)表明進(jìn)展后繼續(xù)治療能使患者受益。

厄洛替尼經(jīng)肝臟代謝,主要通過(guò)CYP3A4,少量通過(guò)CYP1A2和肺同工酶CYP1A1。任何通過(guò)這些酶代謝或者酶的抑制劑或誘導(dǎo)劑均有可能與厄洛替尼發(fā)生相互作用。CYP3A4強(qiáng)抑制劑可以降低厄洛替尼代謝,使其血藥濃度升高。與單獨(dú)使用厄洛替尼相比,酮康唑(200mg每天2次服用5天)通過(guò)抑制CYP3A4代謝活性導(dǎo)致厄洛替尼暴露增加(平均厄洛替尼暴露增加86%[AUC]),Cmax增加69%。厄洛替尼與CYP3A4和CYP1A2抑制劑環(huán)丙沙星聯(lián)合時(shí),厄洛替尼的暴露量[AUC]及Cmax本別增加39%和17%。因此,厄洛替尼與CYP3A4強(qiáng)抑制劑或與CYP3A4/CYP1A2抑制劑聯(lián)合時(shí)應(yīng)注意,一旦發(fā)現(xiàn)毒性作用,應(yīng)當(dāng)降低厄洛替尼劑量。CYP3A4強(qiáng)誘導(dǎo)劑可提高厄洛替尼的代謝,顯著降低厄洛替尼的血藥濃度。與單獨(dú)使用厄洛替尼相比,給予150mg厄洛替尼后利福平(600mg每天1次服用7天)通過(guò)誘導(dǎo)CYP3A4代謝活性導(dǎo)致厄洛替尼的平均AUC降低69%。若治療前已使用或治療中并用利福平,單劑給藥450mg后厄洛替尼的平均暴露量[AUC]是未經(jīng)利福平治療時(shí)單劑給藥150mg厄洛替尼后的57.5%。如可能,應(yīng)選擇其他不具強(qiáng)CYP3A4誘導(dǎo)性的藥物治療。對(duì)于需要采用厄洛替尼+強(qiáng)CYP3A4誘導(dǎo)劑(如利福平)治療的患者,應(yīng)在密切監(jiān)控藥物安全性情況下考慮將劑量增至300mg,如能良好耐受2周以上,可考慮將劑量進(jìn)一步增至450mg,同時(shí)密切監(jiān)控藥物安全性。此條件下未對(duì)更高的劑量進(jìn)行研究。厄洛替尼預(yù)治療或合用對(duì)原型CYP3A4底物咪達(dá)唑侖和紅霉素的清除率沒(méi)有影響。因此,與其他CYP3A4底物清除之間顯著的相互作用也不可能發(fā)生。咪達(dá)唑侖口服利用度似乎降低了24%,但這并非CYP3A4活性的影響所致。厄洛替尼的溶解度與pH值相關(guān)。pH值升高時(shí),厄洛替尼的溶解性降低。厄洛替尼與質(zhì)子泵抑制劑奧美拉唑合用,厄洛替尼暴露[AUC]和最大濃度[Cmax]分別降低了46%和61%。Tmax或半衰期無(wú)變化。因此,影響上消化道pH值的藥物可能會(huì)改變厄洛替尼的溶解度,從而改變其生物利用度。在與這些藥物同用時(shí)增加厄洛替尼的劑量不太可能補(bǔ)償暴露量的減少。吸煙可能會(huì)降低厄洛替尼的血漿濃度,建議吸煙者戒煙(見(jiàn)[藥代動(dòng)力學(xué)])。

健客提醒您,患者在用藥時(shí)一定要做到藥癥相符,按規(guī)定用法用量應(yīng)用,不隨便進(jìn)行藥物配伍。如在用藥過(guò)程有任何不良反應(yīng)或疑惑,您可第一時(shí)間向健客在線醫(yī)生咨詢,熱線電話:400-086-5111。

(實(shí)習(xí)編輯:楊春鳳)

 

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