利塞膦酸鈉片能夠與骨中羥磷灰石結合,具有抑制骨吸收的作用。在細胞水平,本品抑制破骨細胞。破骨細胞通常存在于骨表面上,但不具有明顯的吸收活性。那么,服用利塞膦酸鈉片出現頭痛的?
利塞膦酸鈉片在人體平均穩(wěn)態(tài)分布容積為6.3L/kg。人血漿蛋白結合率約為24%。給大鼠和狗靜脈注射單劑量14C標記的本品,吸收量的大約60%分布到骨組織。
利塞膦酸鈉片(積華固松)的主要成份為利塞膦酸鈉?;瘜W名:2-(3-吡啶基)-1-羥基乙烷-1,1-雙膦酸單鈉鹽二倍半水合物。分子式:C7H10NO7P2Na·2.5H2O。分子量:350.14。為白色薄膜衣片,除去包衣后顯白色。
利塞膦酸鈉片(積華固松)口服用藥,需至少餐前30分鐘直立位服用,一杯(200ml左右)清水送服,服藥后30分鐘內不宜臥床。用量為一日一次,一次5mg(一片)。利塞膦酸鈉片(積華固松)的不良反應如下:1.消化系統(tǒng)可引起上消化道紊亂,表現為吞咽困難、食道炎、食道或胃潰瘍,還可以引起腹瀉、腹痛、惡心、便秘等;2.其他如流感樣綜合征、頭痛、頭暈、皮疹、關節(jié)痛等。
據文獻報道,本品的藥代動力學特點如下: 吸收 本品口服后由上消化道迅速吸收,血藥濃度達峰時間(Tmax)約為服藥后1小時,在一定劑量范圍內(單劑量給藥:2.5~30mg,多劑量給藥:2.5~5mg),吸收呈劑量依賴性。連續(xù)用藥57天內可達到穩(wěn)態(tài)血漿濃度。利塞膦酸鈉片的平均絕對口服生物利用度為0.63%(90%置信限:0.54%~0.75%),與食物同服時生物利用度降低。與空腹給藥相比,早餐前半小時或晚餐后2小時給藥,吸收減少55%;早餐前1小時給藥,吸收減少30%。本品在早餐前至少30分鐘給藥是有效的。 分布 人體平均穩(wěn)態(tài)分布容積為6.3L/kg。人血漿蛋白結合率約為24%。給大鼠和狗靜脈注射單劑量14C標記的本品,吸收量的大約60%分布到骨組織,其余隨尿液排出,軟組織分布極少,大鼠經多次灌胃后,大約有0.001%~0.01%的本品分布到軟組織。 代謝 本品在體內無明顯代謝。^ 消除 口服給藥后,吸收量的約一半在24小時內隨尿排出,未吸收的藥物以原型隨糞便排出。其平均腎清除率為105ml/分,與肌酐清除率之間呈線性關系,而無劑量依賴性。終末半衰期(t1/2)達480h,代表本品從骨組織的解離速率。 特殊人群的藥代動力學 兒童 本品尚未在18歲以下患者中進行藥代動力學研究。 性別 本品的口服生物利用度和藥代動力學基本上沒有性別差異。 老年人 老年患者(>60歲)和年輕患者具有相似的生物利用度,因此老年患者不需調整劑量。 腎功能不全 本品主要以原形經腎排泄。與腎功能正常的人相比,肌酐清除率約為30ml/分的患者,本品的腎清除率約減少70%。嚴重腎功能損害(肌酐清除率<30ml/分)的患者慎用本品。肌酐清除率≥30ml/分的患者不需要調整劑量。 肝功能不全 尚未在肝功能損害的患者中評價過本品的安全性和有效性。
服用利塞膦酸鈉片(積華固松)可能出現其他如流感樣綜合征、頭痛、頭暈、皮疹、關節(jié)痛等不良反應。
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(實習編輯:葉勝能)
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