賀普丁的主要成分為拉米夫定,化學(xué)名稱為:(2R,順式)-4-氨基-1-[2-羥甲基-5-(1,3-氧硫雜環(huán)戊基)]-1H-嘧啶-2-酮。那么,賀普丁的ALT升高是怎樣呢?
賀普丁適用于伴有丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶[ALT]升高和病毒活動復(fù)制的、肝功能代償?shù)某赡曷砸倚透窝撞∪说闹委?。賀普丁中的三磷酸鹽在體外選擇性地抑制HIV-1和HIV-2的復(fù)制,它對于已對齊多夫定耐藥HIV也有抑制作用。此變異在體外試驗和采用含賀普丁進(jìn)行抗病毒治療的HIV-1感染者中均有發(fā)現(xiàn)。M184V變種對拉米夫定表現(xiàn)出很低的敏感性,并且在體外試驗中顯示較低的病毒復(fù)制能力。
賀普丁為薄膜衣片,除去薄膜衣后顯白色。賀普丁與齊多夫定聯(lián)合應(yīng)用時,賀普丁在對抗細(xì)胞培養(yǎng)中的臨床分離株的抗HIV-1活性方面顯示增敏作用。賀普丁的體外試驗表明:賀普丁的耐藥的病毒分離株當(dāng)對拉米夫定產(chǎn)生耐藥時,該病毒分離株將再度對齊多夫定敏感,但該項發(fā)現(xiàn)的臨床相關(guān)性尚未被確定。
賀普丁是一種核苷類似物,賀普丁具有抑制HIV和HBV的作用。賀普丁在細(xì)胞內(nèi)代謝為拉米夫定5'-三磷酸鹽,賀普丁主要作用方式是作為病毒逆轉(zhuǎn)錄時的鏈終止物。賀普丁對HIV-1的耐藥表現(xiàn)為改變M184V氨基酸與逆轉(zhuǎn)錄酶的活性區(qū)域的距離,使兩者更接近。
賀普丁的ALT升高:在臨床試驗中,拉米夫定治療組的病人比安慰劑組的病人更易出現(xiàn)停藥后的ALT升高。但是,在肝功能代償病人的對照性臨床試驗中,有關(guān)停藥后發(fā)生伴有膽紅素升高和/或肝功能不全臨床表現(xiàn)的嚴(yán)重ALT升高情況,在拉米夫定治療組與安慰劑組之間無顯著差異。這些復(fù)發(fā)性肝炎事件與拉米夫定治療或以前基礎(chǔ)疾病之間的關(guān)系尚未確定。
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(實習(xí)編緝:陳志東)
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