素比伏的主要成份為替比夫定,素比伏為薄膜衣片,除去包衣后顯白色至微黃色。那么,素比伏的不良反應(yīng)有什么呢?
素比伏達(dá)到峰值后,素比伏的血藥濃度以雙指數(shù)方式下降,終末消除半衰期(T1/2)為40-49小時。素比伏主要以原形通過尿液排泄。其腎清除率接近正常腎小球?yàn)V過率,提示主要排泄機(jī)制為被動擴(kuò)散。素比伏對健康受試者(n=12)每日口服一次替比夫定600mg,素比伏的穩(wěn)態(tài)血漿濃度在給藥后1~4小時(中位數(shù)2小時)達(dá)到峰值(Cmax的均數(shù)±;標(biāo)準(zhǔn)差為3.69±1.25μg/mL).素比伏的藥時曲線下面積(AUC)是26.1±7.2μg﹒h/mL(均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差),素比伏的血漿谷濃度(Ctrough)大約是0.2-0.3μg/mL。每日給藥一次,大約5至7天后達(dá)到穩(wěn)態(tài),蓄積量約為1.5倍,這說明其有效蓄積半衰期大約為15小時。
素比伏在健康受試者和慢性乙型肝炎患者中評價了替比夫定單劑量和多劑量的藥代動力學(xué)(包括中國在內(nèi))。素比伏在兩組人群中,素比伏的藥代動力學(xué)相似。素比伏單劑量口服600mg后,約42%劑量在給藥后的7天中通過尿排泄。素比伏在健康受試者服用[sup]14[/sup]C標(biāo)記的替比夫定后,檢測不出代謝產(chǎn)物。素比伏不是細(xì)胞色素P450(CYP450)酶系統(tǒng)的底物或抑制劑。素比伏在體外與人血漿蛋白的結(jié)合率較低(3.3%)。素比伏口服后,估算的表觀分布容積超出全身體液量,提示素比伏廣泛分布于全身各組織內(nèi)。素比伏在血漿和血細(xì)胞間分布均勻。
素比伏的不良反應(yīng):國外臨床研究中常見不良反應(yīng)為虛弱,頭痛、腹痛、惡心、(胃腸)氣脹、腹瀉和消化不良。本品可能造成患者CK值升高,在替比夫定注冊研究中,中度CK升高的患者比例顯著升高,為12.9%,部分患者有橫紋肌溶解傾向,偶見重癥肌無力。
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(實(shí)習(xí)編緝:梁勁)
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