鹽酸阿羅洛爾片(阿爾馬爾)，一次口服lOmg后，吸收迅速，約2小時后達到最高血中濃度（117ng/mL)，其血中濃度半衰期約10小時。那么，鹽酸阿羅洛爾片的藥理毒理是怎樣？

鹽酸阿羅洛爾片的藥理毒理是：

1．藥理 （1）α，β受體阻斷作用 在以高血壓及血壓控制良好的病人為對象進行的試驗中，證實本藥有α及β受體阻斷作用，其作用比值約為1：8。 （2）降壓作用 在自發(fā)性高血壓大鼠（SHR）及易發(fā)腦卒中大鼠（SHR-SP）等病態(tài)動物模型所做的動物試驗中，證實具有明顯降低血壓的作用；并在SHR-SP試驗中，證實本藥具有抑制高血壓所致心、腎等血管病變的作用。本藥通過適宜的α受體阻斷作用，在不使末梢血管阻力升高的情況下，通過β受體阻斷作用產(chǎn)生降壓效果。 （3）抗心絞痛作用 通過β受體阻斷作用抑制亢進的心功能，減少心肌耗氧量，糾正心肌的氧氣供需不均狀態(tài)。另外，在應(yīng)用心絞痛模型動物（狗）的試驗中，證實α受體阻斷作用有減少冠狀動脈阻力的趨勢。 （4）抗心律失常作用 在三氯甲烷誘發(fā)心律失常（小鼠）及三氯甲烷-腎上腺素誘發(fā)心律失常（狗）的試驗中證實具有抗心律失常作用。 （5）抗震顫作用 在氧代1，4-二吡咯烷-2-丁炔誘發(fā)震顫（小鼠），TRH誘發(fā)震顫（小鼠）及MPTP誘發(fā)震顫（猴）試驗中，證實具有抗震顫作用。 本藥的抗震顫作用為骨骼肌β2受體阻斷作用，其作用為末梢性。 （6）其它藥效動力學 在大鼠、家兔的試驗中，未發(fā)現(xiàn)有內(nèi)在擬交感活性及膜穩(wěn)定作用。

2．毒理 （1）急性毒性 （2）慢性毒性 對SD類大鼠按照5，20，80，320mg/kg/天，對小獵狗按照20，50，125mg/kg/天的劑量分別連續(xù)口服給藥6個月后，大鼠出現(xiàn)眼瞼下垂，后肢腫脹，心臟重量增加等變化，小獵狗出現(xiàn)潮紅，心率減慢等變化。這類變化均起因于主藥理作用，停藥后可恢復(fù)，是可逆性變化。 （3）生殖毒性 ①妊娠前，妊娠初期給藥試驗 對Wistar類大鼠（雌雄）的生殖功能沒有影響，未發(fā)現(xiàn)對胚胎、幼仔有致死作用及致畸作用，不影響胎仔發(fā)育和器官形成。 ②器官形成期給藥試驗 對Wistar類大鼠給藥劑量為100mg/kg（臨床劑量的約250倍）以上時出現(xiàn)腎盂擴大，250mg/kg（臨床劑量的約600倍）時視神經(jīng)缺損的自然發(fā)生頻度增大，但在小鼠及家兔的試驗中未見影響。 ③圍產(chǎn)期，授乳期給藥試驗 對Wistar類大鼠大劑量給藥時，發(fā)現(xiàn)影響幼仔發(fā)育。與此相關(guān)，幼仔（雄性）的交配能力降低，但母乳哺育試驗結(jié)果表明，是由于母體的繼發(fā)性生后發(fā)育遲緩所致。 （4）其它毒性 未見抗原性（小鼠、豚鼠、家兔）、致突變性（微生物）及致癌性（小鼠、大鼠）。

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（實習編輯：李嘉穎）