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鹽酸多奈哌齊片藥物過量是什么呢?

來源: 發(fā)布時(shí)間:2016/10/14 20:52:13
    導(dǎo)讀:鹽酸多奈哌齊片的藥代動(dòng)力學(xué)是:口服大約3-4小時(shí)后達(dá)到最高血漿濃度。血漿濃度和藥時(shí)曲線下面積與劑量成正比。消除半衰期約70小時(shí),所以,多次每日單劑量給藥將緩慢達(dá)到穩(wěn)態(tài)。

鹽酸多奈哌齊片為薄膜衣片,除去薄膜衣后顯白色??诜3赡耆?老年人:初始治療用量一日一次,一次1片(以鹽酸多奈哌齊計(jì)5mg)。那么,鹽酸多奈哌齊片藥物過量是什么呢?

鹽酸多奈哌齊片的藥代動(dòng)力學(xué)是:

1.吸收:口服大約3-4小時(shí)后達(dá)到最高血漿濃度。血漿濃度和藥時(shí)曲線下面積與劑量成正比。消除半衰期約70小時(shí),所以,多次每日單劑量給藥將緩慢達(dá)到穩(wěn)態(tài)。治療開始后3周內(nèi)達(dá)穩(wěn)態(tài)。穩(wěn)態(tài)后,血漿鹽酸多奈哌齊濃度和相應(yīng)的藥效學(xué)活性在一日中變化很小。飲食對(duì)鹽酸多奈哌齊的吸收無(wú)影響。

2.分布:約95%的鹽酸多奈哌齊與人血漿蛋白結(jié)合。有活性的代謝產(chǎn)物6-氧-去甲基多奈哌齊的血漿蛋白結(jié)合情況尚不清楚。鹽酸多奈哌齊在不同組織中的分布尚未明確研究。但是,在健康成年男性志愿者做的放射性質(zhì)量平衡研究中,給予單劑14C-標(biāo)記的5mg鹽酸多奈哌齊240小時(shí)后,仍有28%的標(biāo)記物未被回收,表明鹽酸多奈哌齊和/或其代謝物可能在體內(nèi)存在10天以上。

3.代謝/排泄:鹽酸多奈哌齊以原形由尿排泄或由細(xì)胞色素P450系統(tǒng)代謝為多種代謝產(chǎn)物,其中有些尚未確定。服用單劑14C-標(biāo)記的鹽酸多奈哌齊5mg后,血漿放射性(以服用劑量的百分比表示),主要為鹽酸多奈哌齊原型(30%),6-氧-去甲基多奈哌齊(11%―唯一具有鹽酸多奈哌齊相似活性的代謝物),donepezil-cis-N-oxide(9%),5-氧-去甲基多奈哌齊(7%)和5-氧-去甲基多奈哌齊的葡萄糖醛酸結(jié)合物(3%)。約見57%的總放射物從尿中回收(有17%是沒有轉(zhuǎn)化的多奈哌齊),14.5%從糞便中回收,提示生物轉(zhuǎn)化和尿排泄為消除的主要途徑。尚無(wú)證據(jù)表明鹽酸多奈哌齊和/或其代謝產(chǎn)物有肝腸循環(huán)。血漿中多奈哌齊濃度以半衰期70小時(shí)下降。性別、種族和吸煙史對(duì)血漿鹽酸多奈哌齊濃度的影響在臨床上無(wú)顯著差異。多奈哌齊的藥代動(dòng)力學(xué)還沒有在健康的老年人或阿爾茨海默病病人中進(jìn)行過正式的研究,但是,病人的平均血漿濃度與那些年輕的健康志愿者的數(shù)值相近。對(duì)于輕至中度肝功能不全患者,多奈哌齊的穩(wěn)態(tài)濃度有增高的現(xiàn)象:平均AUC增高48%,平均Cmax增高39%

鹽酸多奈哌齊片的兒童用藥是不推薦用于兒童。

鹽酸多奈哌齊片的藥物過量是過量使用膽堿酯酶抑制劑會(huì)引起膽堿能危象,表現(xiàn)為嚴(yán)重的惡心、嘔吐、流涎、出汗、心動(dòng)過緩、低血壓、呼吸抑制、虛脫和驚厥??赡軙?huì)有進(jìn)行性肌無(wú)力,如累及呼吸肌可致死。治療用藥過量的病人,應(yīng)使用一般支持療法。鹽酸多奈哌齊過量時(shí),可用叔胺型抗膽堿藥如阿托品作解毒劑。建議根據(jù)反應(yīng)使用靜脈給予的硫酸阿托品:首劑靜脈給1.0mg和2.0mg,然后根據(jù)臨床表現(xiàn)給藥。有報(bào)道合用其它擬膽堿藥,如與季胺型抗膽堿藥格隆溴胺(Glycopyrrolate)合并用藥時(shí),血壓和心率反應(yīng)不明顯。尚不清楚鹽酸多奈哌齊和(或)其代謝物能否由透析清除(血液透析、腹膜透析或血液過濾)。

藥物選擇因患者個(gè)體性差異而往往不同,詳情請(qǐng)咨詢健客藥師,全國(guó)統(tǒng)一服務(wù)熱線:400-086-5111,這有逾百位??扑帋煘槟峁┤贪踩盟幹笇?dǎo)。 我們會(huì)根據(jù)您的情況為您解答任何用藥方面的問題,方便您放心使用。

(實(shí)習(xí)編緝:李華藝)

 

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