左乙拉西坦片是一種吡咯烷酮衍生物,其化學結構與現(xiàn)有的抗癲癇藥物無相關性。那么,左乙拉西坦片的藥代動力學是有哪些呢?
左乙拉西坦片的性狀是橢圓形薄膜包衣片(250mg為藍色片,500mg為黃色片,1000mg為白色片),除去包衣后均顯白色。
左乙拉西坦片的藥代動力學是極易于溶解和具有高度滲透性化合物。呈線性代謝,個體內(nèi)和個體間差異小。多次給藥,不影響其清除率。本品沒有性別、種族差異性和生理節(jié)奏差異。本品的藥代動力學研究顯示健康志愿者和病人的藥代動力學數(shù)據(jù)具有可比性。由于左乙拉西坦的吸收完全性和線性關系,其血藥濃度可以根據(jù)口服劑量mg/kg進行預測,因而沒有必要對左乙拉西坦的進行血藥濃度監(jiān)控。成人及兒童患者的唾液和血藥濃度顯示有顯著的相關性(服用本品片劑或本品液體制劑4小時后,唾液/血液藥物濃度比是1到1.7)。成人和青少年吸收左乙拉西坦經(jīng)口服后迅速吸收,口服絕對生物利用度接近100%。給藥1.3小時后,血藥濃度達峰,如果每日給藥2次,2天后達到穩(wěn)態(tài)坪濃度,如果單劑量為1000mg及1000mg每日兩次,典型的峰濃度為31和43μg/ml。吸收時間與劑量無關,攝取食物不影響吸收速度。分布目前沒有人體組織分布的數(shù)據(jù)。無論是左乙拉西坦還是其主要代謝產(chǎn)物均不易與血漿蛋白結合(<10%)。分布容積為0.5-0.7L/kg,接近人體水容積。生物轉運左乙拉西坦在人體內(nèi)并不廣泛分解,主要代謝途徑是通過水解酶的乙酰胺化(給藥劑量的24%)。主要代謝產(chǎn)物UCBL057,并不由肝色素P450轉運體系轉化而來。體內(nèi)大部分組織包括血細胞均可測定乙酰胺基團水解物。代謝產(chǎn)物UCBL057無藥理活性。2個少量代謝的途徑也已經(jīng)確定,一個是羥化吡咯烷途徑(給藥劑量的1.6%),另外是吡咯烷基團開環(huán),大約占劑量的0.9%。
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(實習編緝:梁勁)
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