鹽酸文拉法辛緩釋膠囊起始推薦劑量為75mg/天,每天1次。如有必要,可遞增劑量至最大為225mg/天(間隔時間不少于4天,每次增加75mg/天)。本品主要成份為鹽酸文拉法辛。那么,鹽酸文拉法辛緩釋膠囊與西咪替丁合用是什么呢?
鹽酸文拉法辛緩釋膠囊的藥代動力學是通過多次口服用藥,文拉法辛和ODV在3天內(nèi)達到穩(wěn)態(tài)血藥濃度。在75~450mg/day的劑量范圍內(nèi)文拉法辛和ODV屬線性藥動學模型,平均穩(wěn)態(tài)血漿清除率分別為1.3±0.6和0.4±0.2L/h/kg,表觀清除半衰期分別為5±2和11±2h,表觀(穩(wěn)態(tài))分布容積分別為7.5±3.7和5.7±1.8L/kg。文拉法辛和ODV在治療血藥濃度下與血漿蛋白的結(jié)合率較小,分別為27%和30%。吸收:文拉法辛容易吸收,主要在肝臟內(nèi)代謝,ODV是其主要的活性代謝產(chǎn)物。單次口服文拉法辛后,至少有92%被吸收。文拉法辛的絕對生物利用度約為45%。服用怡諾思緩釋膠囊(150mg,q24h)通常具有較低的峰濃度(文拉法辛和ODV分別為150ng/mL和260ng/mL),較遲的達峰時間(文拉法辛和ODV分別為5.5h和9h)。當每天服用的文拉法辛劑量相同時,服用怡諾思緩釋膠囊的患者的血藥濃度的波動明顯較低。因此怡諾思緩釋膠囊與速釋片相比吸收較慢,但是吸收的藥物總量相同。使用75mg的怡諾思緩釋膠囊時發(fā)現(xiàn)食物對文拉法辛和其活性代謝產(chǎn)物ODV的生物利用度沒有影響,服藥時間(上午或下午)的不同也不影響文拉法辛和ODV的藥物代謝。代謝和排泄:文拉法辛吸收后在肝臟進行首過代謝,主要代謝產(chǎn)物為ODV,同時包括N-去甲基文拉法辛、N,O-去二甲基文拉法辛以及其它少量代謝產(chǎn)物。體外研究顯示ODV是通過CYP2D6酶的代謝產(chǎn)生的,臨床研究也證實CYP2D6活性低(慢代謝)的患者與具有正常CYP2D6活性者相比具有較高的文拉法辛和較低的ODV藥物濃度。因為在CYP2D6活性不同的2組患者中,其文拉法辛和ODV的總量接近,而且ODV與文拉法辛具有相似的藥理作用和作用強度,故這種代謝能力的不同并無重要的臨床意義。
鹽酸文拉法辛緩釋膠囊的性狀是為硬膠囊,內(nèi)容物為白色至類白色球形小丸。
鹽酸文拉法辛緩釋膠囊適用于各種類型抑郁癥,包括伴有焦慮的抑郁癥,及廣泛性焦慮癥。
在18例健康志愿者中合并使用鹽酸文拉法辛緩釋膠囊和西咪替丁會抑制文拉法辛的首過代謝??诜睦ㄐ恋那宄式档图s43%,藥物的AUC和Cmax增加約60%,但合并使用西米替丁對ODV的代謝沒有影響,因為ODV在血循環(huán)中的量遠多于文拉法辛,因此文拉法辛和ODV相加的藥理作用僅有輕度增強,對于大多數(shù)成人不必調(diào)整藥物的劑量。但對于先前有高血壓、老年人和肝功能不全的患者來說,文拉法辛與西米替丁的相互作用可能會更顯著,應該慎用。
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(實習編緝:李華藝)
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