鹽酸莫西沙星片為暗紅色異形薄膜衣片,除去包以后顯黃色。適應癥為治療患有上呼吸道和下呼吸道感染的成人(≥18歲),如:急性竇炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作、社區(qū)獲得性肺炎,以及皮膚和軟組織感染。
那么,鹽酸莫西沙星片的毒性如何?
鹽酸莫西沙星片的主要成份:莫西沙星。莫西沙星是具有廣譜作用和抗菌活性的8-甲氧基氟喹諾酮類抗菌藥莫西沙星在體外顯示出對革蘭陽性細菌,革蘭陰性細菌,厭氧菌,抗酸菌,和非典型微生物如支原體,衣原體和軍團菌有廣譜抗菌活性??咕饔脵C制為干擾Ⅱ、Ⅳ拓撲異構(gòu)酶。拓撲異構(gòu)酶是控制DNA拓撲和在DNA復制、修復和轉(zhuǎn)錄中關(guān)鍵的酶。其殺菌曲線表明,莫西沙星是具有濃度依賴性的殺菌活性。最低殺菌濃度和最低抑菌濃度基本一致。莫西沙星對β-內(nèi)酰胺類抗生素和大環(huán)內(nèi)酯類耐藥的細菌亦有效。通過感染的實驗動物模型證實,莫西沙星體內(nèi)活性高。
莫西沙星與其他喹諾酮類藥物一樣,毒性靶器官均為血液系統(tǒng)(狗及猴的骨髓細胞減少)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)(猴的驚厥)和肝臟(大鼠、狗及猴的肝酶升高、單細胞壞死),這些變化均于大劑量或長期應用莫西沙星后出現(xiàn)。在狗體內(nèi)進行的局部耐受性研究中,靜脈注射莫西沙星后未出現(xiàn)局部不耐受的征象。經(jīng)動脈內(nèi)注射用藥后,動脈周圍軟組織可見炎性變化,提示應避免經(jīng)動脈內(nèi)注射使用莫西沙星。致癌、致突變雖然有關(guān)莫西沙星致癌作用的常規(guī)長期研究尚未完成,但該藥進行了基因毒性體內(nèi)和體外試驗。此外,在大鼠身上進行了對于人類的致癌作用加速試驗(誘發(fā)和促進測定)。5株Ames試驗中4次為陰性,中國蒼鼠卵巢HPRT的突變試驗和大鼠原發(fā)肝細胞的UDS試驗也均為陰性。而其他喹諾酮類TA102的Ames試驗為陽性,體外試驗顯示大劑量(33mcg/ml)的其他喹諾酮類藥物可致中國蒼鼠的V79細胞出現(xiàn)染色體異常。然而,小鼠體內(nèi)試驗核仁測定為陰性結(jié)果。此外,體內(nèi)試驗測定其對小鼠的顯性致死測定為陰性。總之,體內(nèi)試驗的結(jié)果充分反應了其體內(nèi)的基因毒性。在大鼠的誘導和促進測定中未發(fā)現(xiàn)其有致癌的證據(jù)。光毒性莫西沙星對光穩(wěn)定且潛在光毒性很低。體外試驗和動物試驗顯示莫西沙星的光毒性較其他喹諾酮小。讓小鼠口服一些喹諾酮類藥物并同時照射紫外線,顯示出可增加紫外線的光致癌作用。莫西沙星的光致癌作用的研究尚未進行,在志愿者的I期試驗中證實莫西沙星的光毒性較小。心電圖高濃度的莫西沙星對延遲調(diào)整心臟鉀離子流有抑制作用,因此導致QT間期延長。給狗口服大于90mg/kg莫西沙星進行毒理研究,導致血藥濃度大于16mg/l,引起QT間期延長,但未發(fā)現(xiàn)有心律失常的出現(xiàn)。僅當累積靜脈給藥高于50倍人的給藥劑量(]0.3g/kg),可導致血藥濃度≥0.2g/l(高于靜脈給藥治療濃度的30倍),可見可逆轉(zhuǎn)的非致命的室性心律失常。關(guān)節(jié)毒性眾所周知,喹諾酮類可以造成未成年試驗動物的承重關(guān)節(jié)軟骨的病變??稍斐捎啄旯返年P(guān)節(jié)毒性的最小口服莫西沙星是推薦最大治療劑量(0.4g/50公斤人體重)的4倍,其血藥濃度為推薦治療量時血藥濃度的2-3倍。生殖毒性用大鼠、兔和猴子進行的生殖研究表明,莫西沙星可以通過胎盤。對大鼠(os和iv)和猴子(os)的試驗表明,給予莫西沙星后沒有致畸作用和對生殖力的影響證據(jù)。兔靜脈給藥20mg/kg可觀察到骨骼畸形。該研究結(jié)果與已知的喹諾酮對骨骼發(fā)育的影響一致。血漿藥物濃度在治療濃度范圍內(nèi),猴子和兔的流產(chǎn)發(fā)生率增多。在大鼠身上,當大鼠給藥劑量為按千克體重計算使血藥濃度在人治療劑量范圍內(nèi)所推薦的最大給藥劑量的63倍時,會出現(xiàn)幼鼠體重減少、出生前體重減輕增加、輕度延長孕期和增加一些雌性和雄性大鼠的生殖能力等現(xiàn)象。
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(實習編輯:楊春鳳)
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