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吉非替尼片(易瑞沙)有什么藥代動(dòng)力學(xué)?

來(lái)源:方舟健客 發(fā)布時(shí)間:2016/7/19 21:21:32
    導(dǎo)讀:靜脈給藥后,吉非替尼迅速清除,分布廣泛,平均清除半衰期為48小時(shí)。癌癥患者口服給藥后,吸收較慢,平均終末半衰期為41小時(shí)。吉非替尼每天給藥1次出現(xiàn)2-8倍蓄積,經(jīng)7-10劑給藥后達(dá)到穩(wěn)態(tài)。

吉非替尼片(易瑞沙)褐色,橢圓形或圓形(不同國(guó)家上市的藥形狀不一樣),雙凸面,薄膜衣片;一面印有“250”,每片含吉非替尼250mg。吉非替尼片(易瑞沙)吉非替尼適用于治療既往接受過(guò)化學(xué)治療或不適于化療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)。吉非替尼片(易瑞沙)有什么藥代動(dòng)力學(xué)?

吉非替尼片(易瑞沙)的藥代動(dòng)力學(xué)如下:靜脈給藥后,吉非替尼迅速清除,分布廣泛,平均清除半衰期為48小時(shí)。癌癥患者口服給藥后,吸收較慢,平均終末半衰期為41小時(shí)。吉非替尼每天給藥1次出現(xiàn)2-8倍蓄積,經(jīng)7-10劑給藥后達(dá)到穩(wěn)態(tài)。達(dá)到穩(wěn)態(tài)后,24小時(shí)間隔用藥,血漿藥物濃度最高和最低值之比一般維持在2-3倍范圍之間。

吸收:本品口服給藥后,吉非替尼的血漿峰濃度出現(xiàn)在給藥后的3-7小時(shí)。癌癥患者的平均絕對(duì)生物利用度為59%。進(jìn)食對(duì)吉非替尼吸收的影響不明顯。

分布:在穩(wěn)態(tài)時(shí)吉非替尼的平均分布容積為1400L,表明其在組織內(nèi)分布廣泛。血漿蛋白結(jié)合率約為90%。吉非替尼與血清白蛋白及α1-酸性糖蛋白結(jié)合。

代謝:體外研究數(shù)據(jù)表明參與吉非替尼氧化代謝的P450同工酶主要是CYP3A4。體外研究顯示吉非替尼可有限地抑制CYP2D6(見“藥物相互作用”)。吉非替尼的代謝中三個(gè)生物轉(zhuǎn)化的位點(diǎn)已被確定:N-丙基嗎啉基團(tuán)的代謝,喹唑啉上甲氧取代基的脫甲基作用及鹵化苯基基團(tuán)類的氧化脫氟作用。在人血漿中鑒別到的主要代謝物是O-去甲基吉非替尼。它對(duì)EGFR刺激細(xì)胞生長(zhǎng)的抑制作用比吉非替尼弱14倍,因此對(duì)吉非替尼的臨床活性不太可能有顯著作用。

消除:吉非替尼總的血漿清除率約為500mL/分。主要通過(guò)糞便排泄,少于4%通過(guò)腎臟以原型和代謝物的形式清除。

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(實(shí)習(xí)編輯:孫媛媛)

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