甲苯磺酸索拉非尼片，主要成分是甲苯磺酸索拉非尼，有效治療不能手術(shù)的晚期腎細(xì)胞癌和治療無法手術(shù)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的原發(fā)肝細(xì)胞癌。那么，甲苯磺酸索拉非尼片的說明書有哪幾點(diǎn)？詳細(xì)說明？

甲苯磺酸索拉非尼片是處方藥，詳細(xì)說明書是：

【主要成份】化學(xué)名：4-(4-{3-[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]脲基}苯氧基)-N2-甲基吡啶-2-羧酰胺-4-甲苯磺酸鹽。

【性狀】本品為紅色圓形片。

【適應(yīng)癥/功能主治】1、治療不能手術(shù)的晚期腎細(xì)胞癌。2、治療無法手術(shù)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的原發(fā)肝細(xì)胞癌。目前缺乏在晚期肝細(xì)胞癌患者中索拉非尼與介入治療如肝動脈栓塞化療（TACE）比較的隨機(jī)對照臨床研究數(shù)據(jù)，因此尚不能明確本品相對介入治療的優(yōu)劣，也不能明確對既往接受過介入治療后患者使用索拉非尼是否有益。

【用法用量】口服，以一杯溫開水吞服。

推薦劑量：推薦服用索拉非尼的劑量為每次0.4g（2×0.2g）、每日兩次，空腹或伴低脂、中脂飲食服用。

【禁忌】對索拉非尼或藥物的非活性成分有嚴(yán)重過敏癥狀的患者禁用。

【注意事項(xiàng)】

本品必須在有使用經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生指導(dǎo)下服用。

目前缺乏在晚期肝細(xì)胞癌患者中索拉非尼與介入治療如TACE比較的隨機(jī)對照臨床研究數(shù)據(jù)，因此尚不能明確本品相對介入治療的優(yōu)勢，也不能明確對既往接受過介入治療后患者使用索拉非尼是否有益。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】妊娠尚無妊娠期婦女服用索拉非尼的足夠臨床資料。動物實(shí)驗(yàn)表明藥物存在生殖毒性包括致畸性。索拉非尼和其代謝產(chǎn)物可通過大鼠的胎盤屏障，推測索拉非尼可抑制胎兒的血管生成。育齡婦女在治療期間應(yīng)注意避孕。如在孕期應(yīng)用索拉非尼，應(yīng)告知患者藥物對胎兒可能產(chǎn)生的危害，包括嚴(yán)重畸形（致畸性），發(fā)育障礙和胎兒死亡（胚胎毒性）。

【藥物過量】尚無索拉非尼服用過量的特殊治療措施。索拉非尼的最高劑量為每次0.8g，每日兩次，在此劑量下所觀察到的主要不良反應(yīng)為腹瀉和皮膚毒副反應(yīng)。如懷疑服用過量，則應(yīng)停藥并對患者進(jìn)行相應(yīng)的支持治療。

【藥理毒理】藥理作用索拉非尼是多種激酶抑制劑，在體外可抑制腫瘤細(xì)胞增殖。索拉非尼抑制腫瘤細(xì)胞增殖，包括小鼠腎細(xì)胞癌、RENCA模型和無胸腺小鼠移植多種人腫瘤模型，并抑制腫瘤血管生成。毒理研究通過小鼠、大鼠、犬和兔評價了索拉非尼的臨床前安全性。重復(fù)劑量毒性試驗(yàn)顯示不同器官輕度至中度的改變（退化和再生）。幼年和發(fā)育期犬多次給藥后可觀察到對骨和牙齒的影響，包括索拉非尼劑量達(dá)600mg/m²體表面積時（相當(dāng)于臨床推薦劑量500mg/m²體表面積時的1.2倍）股骨骺板不規(guī)則增厚，此生長板附近骨髓細(xì)胞減少（200mg/m²/天）和牙質(zhì)成分的改變（600mg/m²/天）。在成年犬未發(fā)現(xiàn)類似情況。致突變性：以哺乳動物細(xì)胞（中國倉鼠卵巢）進(jìn)行了體外染色體畸變試驗(yàn)，索拉非尼在代謝激活時具遺傳毒性。生產(chǎn)過程中某一中間體的體外細(xì)胞遺傳學(xué)試驗(yàn)（Ames試驗(yàn)）結(jié)果為陽性，藥品中其限度控制在0.15%以下。Ames試驗(yàn)和小鼠體內(nèi)微核試驗(yàn)表明索拉非尼不具有遺傳毒性（受試藥物中此中間體含量為0.34%）。致癌性：未進(jìn)行索拉非尼的致癌性試驗(yàn)。生殖毒性：未進(jìn)行特異性動物生育力試驗(yàn)。重復(fù)用藥毒性試驗(yàn)觀察到動物的生殖器官改變，因此可預(yù)見藥物對雄性和雌性生育力的損害。典型的改變包括大鼠睪丸、副睪、前列腺和精囊的退化和阻滯。當(dāng)索拉非尼的日劑量達(dá)到150mg/m²體表面積(相當(dāng)于臨床推薦劑量500mg/m²體表面積時的0.3倍)時，這些效應(yīng)比較明顯。當(dāng)劑量達(dá)到30mg/m²/日時，在雌性大鼠的卵巢中可觀察到黃體中心性壞死和卵泡發(fā)育停滯。對試驗(yàn)犬，當(dāng)劑量達(dá)到600mg/m²/日時，出現(xiàn)生精管退化；當(dāng)劑量達(dá)到1200mg/m²/日時，出現(xiàn)精液減少。大鼠、兔應(yīng)用索拉非尼出現(xiàn)胚胎毒性、致畸性，包括母體和胎兒的體重減輕，流產(chǎn)機(jī)率增加，外表和內(nèi)臟畸形增多。大鼠和兔口服劑量分別為6mg/m²/天、36mg/m²/天時觀察到對胎兒的不良后果。

【藥代動力學(xué)】與口服溶液相比，服用索拉非尼片劑平均相對生物利用度為38%-49%。索拉非尼的清除半衰期約為25-48小時。與單劑量給藥相比，重復(fù)給藥7天可達(dá)到2.5-7倍的蓄積。給藥7天后，索拉非尼血藥濃度達(dá)到穩(wěn)態(tài)，平均血藥濃度峰谷比小于2。吸收分布索拉非尼口服后約3小時達(dá)到最高血藥濃度。中度脂肪飲食與禁食狀態(tài)下的生物利用度相似。高脂飲食時，索拉非尼的生物利用度較禁食狀態(tài)時降低29%。當(dāng)口服劑量超過0.4g每日兩次時，平均Cmax和AUC的升高不成線性關(guān)系。在體外，索拉非尼與人血漿蛋白結(jié)合率為99.5%。代謝和清除索拉非尼主要在肝臟內(nèi)通過CYP3A4介導(dǎo)的氧化作用代謝，除此之外，還有UGT1A9介導(dǎo)的糖苷酸代謝。血藥濃度達(dá)到穩(wěn)態(tài)時，索拉非尼在血漿中約占全部血液分析物70%-85%的比例。索拉非尼有8個已知代謝產(chǎn)物，其中5個在血漿中被檢出。索拉非尼在血漿中的主要循環(huán)代謝產(chǎn)物為吡啶類-N-氧化物。體外試驗(yàn)表明，該物質(zhì)的效能與索拉非尼相似，它包含了穩(wěn)態(tài)血漿中約9%-16%的血液分析物。口服100mg索拉非尼（溶液劑）后，96%的藥物在14天內(nèi)被消除，其中77%通過糞便排泄，19%以糖苷酸化代謝產(chǎn)物的形式通過尿液排泄。有51%的原形藥物隨糞便排泄，尿液中未發(fā)現(xiàn)原形藥物。酶抑制性體外試驗(yàn)人肝微粒體試驗(yàn)表明索拉非尼競爭性地抑制CYP2C19，CYP2D6和CYP3A4。索拉非尼可升高某些藥物（這些酶的底物）的血藥濃度。索拉非尼通過UGT1A1和UGT1A9通路抑制糖苷酸代謝。當(dāng)這些藥物和索拉非尼合用時，可能會增加UGT1A1和UGT1A9的代謝底物的暴露濃度。體外試驗(yàn)顯示索拉非尼抑制CYP2B6和CYP2C8，Ki值分別是6和1-2µM。當(dāng)和索拉非尼同時用藥時，CYP2B6和CYP2C8的全身暴露量升高。CYP2C9底物人肝微粒體試驗(yàn)表明索拉非尼競爭性地抑制CYP2C9，其Ki值為7-8µM。通過患者（索拉非尼組和安慰劑組）合用華法林來評價索拉非尼對CYP2C9底物的潛在作用，索拉非尼組患者的PT-INR相對于基線的平均變化并不高于安慰劑組。該結(jié)果表明索拉非尼并非CYP2C9的體內(nèi)抑制劑。

【有效期】30月。

【批準(zhǔn)文號】H20130137。

【生產(chǎn)企業(yè)】BayerScheringPharmaAG(德國)。

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（實(shí)習(xí)編輯：李嘉穎）