孕婦懷孕期間往往會面臨兩難的問題,要在10個月內不生病非常困難,而生病以后用藥又擔心會影響胎兒發(fā)育。單硝酸異山梨酯緩釋片(依姆多)功能主治:冠心病的長期治療、預防血管痙攣型和混合型心絞痛,也適用于心肌梗死后的治療及慢性心衰的長期治療。孕婦可不可以服用單硝酸異山梨酯緩釋片?
孕婦應用單硝酸異山梨酯緩釋片(依姆多)的經(jīng)驗有限,動物實驗數(shù)據(jù)表明應用單硝酸異山梨酯緩釋片(依姆多)不會增加胎兒損傷的風險。建議妊娠初3個月的婦女禁用,哺乳期婦女應慎用單硝酸異山梨酯緩釋片(依姆多)。
單硝酸異山梨酯緩釋片(依姆多)活性成份為單硝酸異山梨酯。化學名:1,4∶3,6-二脫水-D-山梨醇-5-硝酸酯。分子式:C6H9NO6。分子量:191.14。
單硝酸異山梨酯緩釋片為硝酸異山梨酯的主要活性代謝產(chǎn)物。象其他有機硝酸酯一樣,單硝酸異山梨酯釋放出一氧化氮,一氧化氮通過激活鳥苷酸環(huán)化酶,使cGMP增多,激活cGMP依賴性蛋白激酶,改變平滑肌細胞中各種蛋白的環(huán)磷化作用,從而松弛血管平滑肌。單硝酸異山梨酯通過松弛血管平滑肌使血管擴張,可擴張外周動脈和靜脈。通過擴張靜脈使靜脈容量增加,減少回心血量,從而降低心室舒張末壓力和體積(前負荷);通過擴張動脈和小動脈降低系統(tǒng)血管阻力(后負荷),心肌作功減少;心臟前后負荷的降低,從而減少心肌耗氧量。而且,當因動脈硬化部分阻塞冠狀動脈時,單硝酸異山梨酯可選擇性擴張大冠狀動脈,能促進心肌血流的重新分布,使冠脈灌注量增加,硝酸酯類還能擴張冠脈狹窄部位,以及緩解冠脈痙攣。單硝酸異山梨酯通過上述作用抗心肌缺血作用。對大鼠和小鼠的急性毒性研究表明,口服LD50約為2000-2500mg/kg,對鼠和狗分別進行了78周和52周的長期毒性研究,首次毒性反應分別發(fā)生在劑量405mg/kg和90mg/kg。對兩代小鼠進行了生殖力研究,對小鼠和兔進行了致畸性研究,在母體致毒劑量下,未發(fā)現(xiàn)單硝酸異山梨酯有致畸作用。對單硝酸異山梨酯的體外、體內的誘變性研究表明,所有誘變性實驗均為陰性。不管是小鼠和兔的長期毒性實驗,還是對小鼠125周(雄性),和138周(雌性)的致癌性研究均未發(fā)現(xiàn)致癌作用,表明單硝酸異山梨酯對人類的致癌力很低。
單硝酸異山梨酯口服吸收迅速,無肝臟首過效應,有效血藥濃度穩(wěn)定,持續(xù)時間長,分布心臟、腦組織中含量較高,血漿蛋白結合率為13%,主要經(jīng)尿中排泄(約為81%),膽汁中也有部分排泄(約為18%)。在尿中排泄的主要形式為異山梨酯,為48%;其次為5-單硝酸異山梨酯-葡萄糖醛酸結合物,占27%,以原形排泄僅占6%。膽汁排泄的主要形式也為5-單硝酸異山梨酯-葡萄糖醛酸結合物,它們隨膽汁進入腸腔后被水解,釋放出的5-單硝酸異山梨酯,絕大部分又重新吸收至血液。本品為單硝酸異山梨酯緩釋制劑??诜o藥后,約5小時血藥濃度達到峰值,單硝酸異山梨酯吸收完全,生物利用度為90-100%。若與食物同時服用,吸收未受明顯影響。表觀分布容積大約為50L,消除半衰期為12小時。有效成分的釋放與PH無關,食物對吸收無影響。肝腎功能損害對本品的藥代動力學沒有很大影響。
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(實習編輯:孫媛媛)
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