合理的藥物相互作用可以增強療效或降低藥物不良反應,反之可導致療效降低或毒性增加,還可能發(fā)生一些異常反應,干擾治療,加重病情。那么,鹽酸氯米帕明片與單胺氧化酶抑制劑合用可以的不?
97.6%的氯米帕明與血漿蛋白結合。表觀分布容積約為12-17升/公斤體重。腦脊液的濃度相當于血漿濃度的約2%。進入母乳的氯米帕明的濃度與血漿中的濃度近似。
氯米帕明的主要代謝途徑是通過去甲基化形成活性代謝物N-去甲氯米帕明。N-去甲氯米帕明可由多種P450同功酶生成,主要是CYP3A4,CYP2C19和CYP1A2。氯米帕明和N-去甲氯米帕明經羥基化,形成8-羥基氯米帕明或8-羥基-N-去甲氯米帕明。8-羥基化代謝物在體內的活性并不明確。
氯米帕明可在2位發(fā)生羥基化,而N-去甲氯米帕明還可以進一步去甲基化形成雙去甲氯米帕明。2位及8位羥基化的代謝物主要以葡萄糖醛酸化物的形式從尿液中排出?;钚猿煞荩让着撩骱蚇-去甲氯米帕明)以形成2位和8位羥基化氯米帕明的方式進行清除,此過程是由CYP2D6進行催化。
鹽酸氯米帕明片與單胺氧化酶抑制劑合用:在停止單胺氧化酶抑制劑治療后的至少兩周內不要使用鹽酸氯米帕明片(有可能出現(xiàn)以下嚴重的癥狀:高血壓危象、高熱,及其它5-羥色胺綜合征癥狀,如:肌陣攣、激越、癲癇發(fā)作、譫妄和昏迷)。在停止鹽酸氯米帕明片治療后,欲服用單胺氧化酶抑制劑時,上述規(guī)定同樣適用。在這兩種情形下,開始治療時均應給予較小劑量的安拿芬尼或單胺氧化酶抑制劑,并逐漸增大用量,同時應密切監(jiān)測藥物作用。
有證據顯示:服用可逆性單胺氧化酶-A抑制劑(如:嗎氯貝胺)后24小時便可以使用鹽酸氯米帕明片,但是,使用安拿芬尼后,必須經過兩周的洗脫期方可服用單胺氧化酶-A抑制劑。
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(實習編輯:王博英)
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